摘要
乙肝病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)由于其天然的颗粒自组装能力和易修饰性,已然成为药物载体蛋白研究的热点.HBc的C-末端聚精氨酸结构域(CTD,aa 151-183)的截短与否不会影响颗粒的自组装特性,但对颗粒的内外电荷会产生一定影响,进而影响药物包封.基于此,本研究选择截短HBc的CTD和插入RGD肽,构建并表达3种不同C末端长度的HBc变体(RH)包封ICG(RH/ICG),比较其纳米制剂的稳定性和药物活性.研究发现RH160/ICG在包封效率和生物成像方面存在较大优势.相比于其他HBc蛋白变体,RH160/ICG可明显提高包封效率,最高可达32.77%±1.23%.细胞毒性和溶血实验进一步表明RH160/ICG具有良好的生物相容性.细胞摄取和小鼠体内成像实验均显示RH160/ICG可在4T1小鼠乳腺癌细胞和肿瘤部位中高效递送ICG,具有较好的成像效果.研究结果为进一步扩大ICG的诊疗应用和开发以HBc为基础的纳米颗粒药物载体平台提供新的方向.
基金项目
国家自然科学基金-河南省联合基金(U1904206)