生物工程学报2022,Vol.38Issue(3) :1039-1049.DOI:10.13345/j.cjb.210252

乙肝病毒核心蛋白CTD结构域与吲哚菁绿包封效应的相关性

Correlation of the CTD structural domain of hepatitis B virus core protein with the encapsulation effect of indocyanine green

魏亚敏 李玉林 张恒 张怡青 王晓军 王慧睿 肖蓬莉 钱鹏 任磊 王云龙
生物工程学报2022,Vol.38Issue(3) :1039-1049.DOI:10.13345/j.cjb.210252

乙肝病毒核心蛋白CTD结构域与吲哚菁绿包封效应的相关性

Correlation of the CTD structural domain of hepatitis B virus core protein with the encapsulation effect of indocyanine green

魏亚敏 1李玉林 2张恒 3张怡青 4王晓军 3王慧睿 5肖蓬莉 5钱鹏 3任磊 6王云龙7
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作者信息

  • 1. 郑州大学生命科学学院,河南郑州450006
  • 2. 河南省生物工程技术研究中心,河南郑州450000
  • 3. 河南省职工医院,河南郑州450006
  • 4. 郑州职业技术学院,河南郑州450052
  • 5. 郑州大学附属洛阳中心医院,河南洛阳471000
  • 6. 厦门大学,福建厦门361005
  • 7. 郑州大学生命科学学院,河南郑州450006;河南省生物工程技术研究中心,河南郑州450000;郑州职业技术学院,河南郑州450052
  • 折叠

摘要

乙肝病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)由于其天然的颗粒自组装能力和易修饰性,已然成为药物载体蛋白研究的热点.HBc的C-末端聚精氨酸结构域(CTD,aa 151-183)的截短与否不会影响颗粒的自组装特性,但对颗粒的内外电荷会产生一定影响,进而影响药物包封.基于此,本研究选择截短HBc的CTD和插入RGD肽,构建并表达3种不同C末端长度的HBc变体(RH)包封ICG(RH/ICG),比较其纳米制剂的稳定性和药物活性.研究发现RH160/ICG在包封效率和生物成像方面存在较大优势.相比于其他HBc蛋白变体,RH160/ICG可明显提高包封效率,最高可达32.77%±1.23%.细胞毒性和溶血实验进一步表明RH160/ICG具有良好的生物相容性.细胞摄取和小鼠体内成像实验均显示RH160/ICG可在4T1小鼠乳腺癌细胞和肿瘤部位中高效递送ICG,具有较好的成像效果.研究结果为进一步扩大ICG的诊疗应用和开发以HBc为基础的纳米颗粒药物载体平台提供新的方向.

关键词

乙肝病毒核心蛋白/聚精氨酸结构域/吲哚菁绿/包封效率/活体成像

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基金项目

国家自然科学基金-河南省联合基金(U1904206)

出版年

2022
生物工程学报
中国科学院微生物研究所 中国微生物学会

生物工程学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子:0.641
ISSN:1000-3061
被引量1
参考文献量7
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