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抗菌肽AMP-17抗白念珠菌作用靶点鉴定

Identification of the target site of antimicrobial peptide AMP-17 against Candida albicans

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白念珠菌(Candida albicans)是侵袭性真菌感染的主要致病性病原体.抗菌肽AMP-17有较强的抗念珠菌活性,经AMP-17作用白念珠菌后的蛋白组学结果显示,细胞壁(XOG1)和氧化应激(SRR1)蛋白基因表达差异显著,提示AMP-17可能通过影响XOG1和SRR1基因发挥其抗白念珠菌作用.为进一步探究XOG1 和SRR1 基因是否为AMP-17的作用靶点,本研究利用规律成簇间隔短回文重复序列相关蛋白 9(clustered regulatory interspaced short palindromic repeats-associated protein 9,CRISPR/Cas9)系统构建了白念珠菌xog1Δ/Δ和srr1Δ/Δ缺失菌;表型观察结果发现除XOG1基因缺失可影响白念珠菌的体外应激和菌丝形成,2个基因缺失对白念珠菌生长繁殖和生物膜形成无明显影响;药敏实验分析显示AMP-17对xog1Δ/4和srr1Δ/Δ缺失菌的MIC80值从野生菌的8 μg/mL增至16 μg/mL,而对srr1Δ/Δ∷srr1回补菌的MIC80值降至野生菌水平.此外,AMP-17抑制2株缺失菌生物膜形成的能力均较野生菌明显降低,表明缺失菌在酵母态及生物膜形成过程中对AMP-17的敏感性均降低,提示XOG1和SRR1基因可能是AMP-17发挥抗白念珠菌的潜在靶点.本研究结果为进一步探讨新型肽类抗真菌药物的抗菌机制提供了一定的实验依据和基础.

杨隆兵、田竺青、周罗雄、孙朝琴、黄明娇、田淳仁、彭建、国果

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贵州医科大学基础医学院现代病原生物学特色重点实验室,贵州贵阳550025

贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室,贵州贵阳550025

贵州医科大学公共卫生与健康学院,贵州贵阳550025

贵州医科大学转化医学研究中心,贵州贵阳550025

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抗菌肽 AMP-17 白念珠菌 XOG1 SRR1 规律成簇间隔短回文重复序列相关蛋白9(CRISPR/Cas9)

国家自然科学基金贵州省科技计划

82060381黔科合基础-ZK[2022]一般345

2023

10.13345/j.cjb.220499

生物工程学报
中国科学院微生物研究所 中国微生物学会

生物工程学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.641
ISSN：1000-3061
年,卷(期)：2023.39(1)
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