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β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用

Synergistic effect of β-thujaplicin and tigecy cline against tet(X4)-positive Escherichia coli in vitro

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质粒介导tet(X4)基因的出现和流行,严重影响替加环素(tigecycline)对临床多重耐药细菌感染的治疗效果,急需寻找有效的佐剂遏制替加环素耐药性.本研究采用微量棋盘稀释法、时间-杀菌曲线测定β-桧木醇(β-thujaplicin)和替加环素的体外联合抗菌表征,通过测定细菌细胞膜通透性、细菌胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、铁含量以及替加环素含量等指标,来探究β-桧木醇和替加环素联合使用对tet(X4)基因阳性大肠杆菌(Escherichia coli)的抗菌作用机制.结果表明,β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)基因阳性大肠杆菌具有体外协同抗菌效果,且β-桧木醇在抗菌作用浓度范围内无显著溶血性和细胞毒性.机制研究发现,β-桧木醇能显著增大细菌细胞膜的通透性,降低细菌胞内铁含量,干扰铁稳态,诱导细胞内ROS显著增加,从而发挥抗菌效果.进一步研究发现,β-桧木醇可通过干扰细菌铁代谢和增大细菌细胞膜通透性,协同增强替加环素的抗菌效果.本研究结果为β-桧木醇联合替加环素治疗tet(X4)基因阳性大肠杆菌感染提供了理论和实践基础.

张慕琛、宋黄威、邹之宇、杨思源、李会、代重山、刘德俊、邵兵、吴聪明、沈建忠、汪洋

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中国农业大学动物医学院农业农村部动物源细菌耐药性监测重点实验室,北京100193

岭南现代农业科学与技术广东省实验室,广东广州510642

北京市疾病预防控制中心,北京100013

β-桧木醇 替加环素 tet(X4) 协同抗菌 铁稳态

岭南现代农业实验室科研项目国家自然科学基金

NT202100631930110

2023

10.13345/j.cjb.220612

生物工程学报
中国科学院微生物研究所 中国微生物学会

生物工程学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.641
ISSN：1000-3061
年,卷(期)：2023.39(4)
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