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抗丙肝病毒药物维帕他韦的六步法合成研究

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以国内已实现批量生产供应的 1b和 1a为原料,经缩合反应制备化合物 1.在碳酸铯的作用下,化合物 1 和 2a发生反应,生成化合物 2.随后,化合物 2 通过与醋酸铵的作用,形成化合物 3.化合物 3 通过氧化脱氢反应,生成重要的化合物 4.将叔丁氧羰基从化合物 4 中脱离出来,可以制备化合物 5.化合物 5 在 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-均三嗪作用下与MOC-D-苯甘氨酸进行酰胺缩合反应,得到目标化合物维帕他韦(化合物 6).本合成方法具有路线短,原辅料便宜易得,各步反应条件温和,操作简单、安全等优点.
Study on the Six-Step Synthesis of the Anti-hepatitis C Virus Drug Vepatasvir
Compound 1 is prepared by condensation reaction using 1b and 1a,which have already been mass-produced and supplied domestically,as raw materials.Under the action of cesium carbonate,compound 1 and 2a react to form compound 2.Subsequently,compound 2 reacted with ammonium acetate to form compound 3.Compound 3 undergoes oxidative dehydrogenation reaction to generate the important compound 4.By separating the tert butoxycarbonyl group from compound 4,compound 5 can be prepared.Compound 5 undergoes amide condensation reaction with MOC-D-phenylglycine under the action of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine to obtain the target compound vipatavir(Compound 6).This synthesis method has the advantages of short route,cheap and easy to obtain raw materials,mild reaction conditions in each step,simple operation,safety,etc.

velpatasvirsynthesisprocess optimization

张兆佳、徐瑞雪、詹红菊、范伟伟、李立威

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荆楚理工学院 化工与制药学院,湖北 荆门 448000

武汉工程大学 化工与制药学院,湖北 武汉 430000

维帕他韦 合成 工艺优化

2024

生物化工

生物化工

ISSN:
年,卷(期):2024.10(5)