摘要
目的:探讨LKB1/Akt/mTOR信号通路在胶质瘤细胞对抗EGFR TKI的耐药的作用和分子机制.方法:在EGFR野生型和EGFR vIII的U87细胞中,应用EGFR TKI厄洛替尼处理,采用Western blot技术检测pEGFR/EGFR,pAkt/Akt,pS6K/S6K,pERK/ERK,pSTAT3/STAT和LKB1蛋白,采用LKB和Akt抑制剂处理观察EGFR野生型和EGFR vIII的U87细胞,以及荷瘤鼠肿瘤大小.结果:在EGFR野生型和EGFR vIII的U87细胞中,厄洛替尼处理后Akt和S6K磷酸化和LKB蛋白表达明显增加,而EGFR磷酸化降低,而ERK和STAT3磷酸化无变化.LKB抑制剂和Akt抑制剂可克服厄洛替尼耐药,增加肿瘤细胞凋亡,降低荷瘤鼠肿瘤大小.结论:LKB1/Akt/mTOR通路参与胶质瘤细胞对EGFR TKI耐药,通路抑制剂可改善TKI耐药,这为胶质瘤克服EGFRTKI靶向治疗提供理论依据.
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