摘要
目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响.方法:将受孕雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组、模型组(GDM组)、RAGE抑制剂组(FPS-ZM1组)、RAGE抑制剂阴性对照组(FPS-ZM1 NC组)、RAGE激活剂组(RAGE组)、RAGE激活剂阴性对照组(RAGE NC组),每组20只.除正常妊娠组外,其余各组均建立GDM模型,并在妊娠第5天开始给药,连续给药2周后,比较各组空腹血糖(FBG)、晚期糖基化终末产物(AGE)、胎盘重量、胎鼠重量、胎盘通透性、胎盘滋养细胞凋亡率;胎盘组织RAGE、NF-κB、紧密连接蛋白(TJ)、囊膜蛋白-2(Syncytin-2)、调解超家族蛋白2 A(MFSD2 A)、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的差异.结果:与正常妊娠组相比,GDM组大鼠FBG及AGE水平、胎盘重量及胎鼠重量、胎盘组织伊文思蓝(EB)含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl-2蛋白表达均升高(P＜0.05),胎盘滋养细胞凋亡率、TJ、Syncytin-2、MFSD2 A蛋白表达均降低(P＜0.05).与GDM组相比,RAGE组大鼠FBG及AGE水平、胎盘重量及胎鼠重量、胎盘组织EB含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl-2蛋白表达均升高(P＜0.05),胎盘滋养细胞凋亡率、TJ、Syncytin-2、MFSD2 A蛋白表达均降低(P＜0.05);FPS-ZM1组大鼠FBG及AGE水平、胎盘及胎鼠重量、胎盘组织EB含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl-2蛋白表达均降低(P＜0.05),胎盘滋养细胞凋亡率、TJ、Syncytin-2、MFSD2 A蛋白表达均升高(P＜0.05).GDM组、RAGE NC组及FPS-ZM1 NC组大鼠上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:RAGE/NF-κB通路激活参与GDM大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能损伤过程,抑制RAGE/NF-κB通路激活可促进胎盘滋养细胞凋亡,改善胎盘屏障功能,缓解GDM大鼠胎盘及胎鼠过度增长发育.
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