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杯状细胞靶向壳聚糖纳米粒的制备及吸收

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目的 将多肽CSKSSDYQC (CSK)化学结合到三甲基壳聚糖(trimethyl chitosan chloride,TMC)上,构建杯状细胞靶向口服给药系统,以期获得口服生物利用度较高的给药系统.方法 通过化学合成的方法将CSK连接到TMC上,并用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)进行荧光标记.以粒径和成球率为指标,采用单因素实验得到纳米粒的制备处方.用乳酸脱氢酶细胞毒性测试(lactate dehydrogenase,LDH)法分别考察载体材料和纳米粒对Caco-2和HT29-MTX细胞存活率的影响.建立Caco-2/HT29-MTX共培养细胞单分子层,进行纳米粒的跨膜转运实验.利用免疫荧光法考察纳米粒在体内吸收情况.结果 按照最优处方制得的FITC-TMC纳米粒和FITC-TMC-CSK纳米粒的粒径分别为214.5 nm和234.3 nm;电位分别为15.81 mV和8.96 mV;成球率分别为98.14％和91.58％.FITC-TMC-CSK的细胞毒性低于FITC-TMC,纳米粒的细胞毒性低于载体材料.FITC-TMC-CSK纳米粒的累积透过量高于FITC-TMC纳米粒,其表观渗透系数(Papp)值是后者的2.17倍.FITC-TMC-CSK纳米粒在正常大鼠不同肠段吸收顺序为回肠＞空肠＞十二指肠.结论 将CSK键合到TMC上构建杯状细胞靶向纳米粒,能有效提高纳米粒的吸收,在药物口服吸收的研究中具有广阔的应用前景.
Preparation and absorption of goblet cell targeted chitosan nanoparticles

宋玉品、周冉、邹卫、金韵

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石家庄学院化工学院,河北石家庄050035

河北科技大学生物科学与工程学院,河北石家庄050018

四川省医学科学院·四川省人民医院药物临床研究所,四川成都610072

杯状细胞 三甲基壳聚糖纳米粒 Caco-2/HT29-MTX细胞 免疫荧光法

河北省自然科学基金

H2016106034

2019

沈阳药科大学学报
沈阳药科大学

沈阳药科大学学报

CSTPCDCSCD北大核心
影响因子：0.604
ISSN：1006-2858
年,卷(期)：2019.36(9)
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