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α-硫辛酸对顺铂诱导小鼠耳毒性的保护作用

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目的 研究α-硫辛酸对顺铂诱导的小鼠耳毒性的保护效果,并推测其可能机制.方法 使用前瞻性随机对照实验,小鼠随机分为以下四组:对照组、顺铂组、硫辛酸+顺铂组、硫辛酸组,每组各10例,分别给予相应药物处理,药物干预前、后行听性脑干反应(ABR)的检查.第6天处死小鼠取耳蜗,切片及染色后共聚焦显微镜及电镜下观察耳蜗毛细胞形态改变,免疫组化检查8-羟基脱氧鸟苷阳性表达,Western blot分析GSH-Px、Bax、Bal-2蛋白的表达.结果 顺铂组的ABR阈值偏移较对照组显著上升,硫辛酸+顺铂组阈值偏移明显小于顺铂组.共聚焦显微镜下及电镜下发现顺铂组外毛细胞数量减少、静纤毛见缺失、倒伏和融合,硫辛酸+顺铂组外毛细胞数量较顺铂组明显恢复,外毛细胞静纤毛大体正常.免疫组化显示顺铂组的外毛细胞中8-OHdG免疫阳性,在硫辛酸+顺铂组仅少量的8-OHdG阳性.顺铂组上调Bax表达、下调Bcl-2的表达,硫辛酸+顺铂组与之相反且上调GSH-Px表达.结论 硫辛酸对顺铂诱导的耳毒性显示出强烈的缓解作用,8-OHdG染色从免疫组化的角度揭示氧化性DNA损伤是顺铂导致耳毒性的机制之一.
Protective effect of alpha-lipoic acid on cisplatin-induced ototoxicity in mice

贺祯、赵永强、孔凌霄、陈剑秋

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250031山东济南,解放军第960医院耳鼻喉科

解放军第960医院淄博医疗区耳鼻喉科

α-硫辛酸 顺铂 耳毒性 8-羟基脱氧鸟苷 活性氧 谷胱甘肽过氧化物酶

2021

10.14172/j.issn1671-4008.2021.03.016

实用医药杂志
济南军区联勤部卫生部

实用医药杂志

影响因子：0.513
ISSN：1671-4008
年,卷(期)：2021.38(3)
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