目的 研究补中益气汤(Buzhong Yiqi Decoction,BZYQD)对实验性自身免疫性甲状腺炎(Experimental autoimmune thyroiditis,EAT)模型小鼠海马微血管超微结构及Th17/Treg轴相关细胞因子水平的影响,探讨其改善自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)相关轻度认知损伤的机制.方法 50只雌性NOD.H-2h4小鼠随机分为对照组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(2.73,8.19,24.57 g·kg-1).除对照组外,其余小鼠采用弗氏佐剂混合免疫注射法建立EAT小鼠模型.造模成功后,中药各剂量组分别按体质量灌服相应药物,对照组及模型组每日灌服与中药等体积双蒸水,每日灌服1次,每灌胃6d,休息1d,连续8周.通过Mirros水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清TgAb水平.苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺病理变化.透射电镜观察小鼠海马微血管超微结构变化.免疫荧光染色检测海马组织IgG免疫复合物沉积.免疫组织化学法检测海马组织白介素-17A(IL-17A)、白介素-21(IL-21)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),穿越平台次数、目标象限时间比显著减少(P＜0.01),血清TgAb含量明显上调(P＜0.01),甲状腺滤泡大小不一并伴有不同程度的扩张和破坏,其间可见明显的淋巴细胞浸润.免疫荧光检测发现模型组海马区IgG免疫复合物沉积(P＜0.01),海马组织微血管周围出现明显水肿,IL-17、IL-21表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01),TGF-β表达水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,BZYQD中、高剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P＜0.01),小鼠穿越平台次数、目标象限时间比显著增多(P＜0.01或P＜0.05).各剂量组甲状腺组织结构明显改善,淋巴细胞浸润减少,血清TgAb含量降低(P＜0.01或P＜0.05),BZYQD中、高剂量组海马区IgG免疫复合物沉积明显减少(P＜0.01),海马组织微血管周围水肿减轻;BZYQD各剂量组海马组织IL-17表达水平降低(P＜0.01或P＜0.05),TGF-β表达显著升高(P＜0.01),BZYQD中、高剂量组IL-21的表达降低(P＜0.05).结论 补中益气汤可能通过调节海马区Th17/Treg轴相关细胞因子表达,减轻微血管炎症,改善EAT小鼠学习记忆能力.
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