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四君子汤对UCAC结肠巨噬细胞铁死亡及GPX4的影响

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目的 观察四君子汤对溃疡性结肠炎相关癌变(Ulcerative Colitis Associated Carcinogenesis，UCAC)小鼠巨噬细胞铁死亡及GPX4的影响。方法 从60只清洁级BALB/c小鼠中随机取10只为正常组，其余小鼠采用腹腔注射DMH叠加自由饮用DSS复合法构建UCAC模型，共19周。造模经病理验证成功后，再随机分为模型组8只，西药组及中药低、中、高剂量组各10只。西药组给予0。4 g/kg的柳氮磺吡啶肠溶片药液灌胃，中药低、中、高剂量组分别给予4。29 g/kg、8。58g/kg、17。16 g/kg的四君子汤药液灌胃，正常组和模型组均给予等量生理盐水灌胃，连续4周。HE染色法观察病变结肠组织病理变化;透射电镜观察铁死亡的线粒体超微结构变化;实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测GPX4的mRNA表达;Western-blot法、免疫组化法检测GPX4蛋白表达变化。结果 相比于正常组，模型组小鼠一般情况较差，结肠组织存在明显肠道黏膜组织损伤;不同倍数电镜下UCAC模型组均可见以铁死亡为特征的线粒体超微结构损伤;WB、RT-PCR、免疫组化法结果显示，GPX4蛋白、mRNA表达较空白组表达呈下降趋势(P＜0。01)。治疗后，相比于模型组，西药组与中药各剂量组小鼠情况均有恢复，结肠组织黏膜结构有所修复，电镜下线粒体超微结构损伤减轻，GPX4蛋白、mRNA表达呈上升趋势(P＜0。01，P＜0。05)。结论 四君子汤可以通过抑制铁死亡有效改善UCAC小鼠病理结肠粘膜组织并对GPX4有上调作用。

黄晓燕、李濮、黎丽群、宁芯、王道刚、李建锋、谢胜

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广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530023

广西中医药大学研究生院,广西南宁 530001

四君子汤 溃疡性结肠炎 癌变 GPX4 铁死亡

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