摘要
目的 观察四君子汤对溃疡性结肠炎相关癌变(Ulcerative Colitis Associated Carcinogenesis,UCAC)小鼠巨噬细胞铁死亡及GPX4的影响.方法 从60只清洁级BALB/c小鼠中随机取10只为正常组,其余小鼠采用腹腔注射DMH叠加自由饮用DSS复合法构建UCAC模型,共19周.造模经病理验证成功后,再随机分为模型组8只,西药组及中药低、中、高剂量组各10只.西药组给予0.4 g/kg的柳氮磺吡啶肠溶片药液灌胃,中药低、中、高剂量组分别给予4.29 g/kg、8.58g/kg、17.16 g/kg的四君子汤药液灌胃,正常组和模型组均给予等量生理盐水灌胃,连续4周.HE染色法观察病变结肠组织病理变化;透射电镜观察铁死亡的线粒体超微结构变化;实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测GPX4的mRNA表达;Western-blot法、免疫组化法检测GPX4蛋白表达变化.结果 相比于正常组,模型组小鼠一般情况较差,结肠组织存在明显肠道黏膜组织损伤;不同倍数电镜下UCAC模型组均可见以铁死亡为特征的线粒体超微结构损伤;WB、RT-PCR、免疫组化法结果显示,GPX4蛋白、mRNA表达较空白组表达呈下降趋势(P＜0.01).治疗后,相比于模型组,西药组与中药各剂量组小鼠情况均有恢复,结肠组织黏膜结构有所修复,电镜下线粒体超微结构损伤减轻,GPX4蛋白、mRNA表达呈上升趋势(P＜0.01,P＜0.05).结论 四君子汤可以通过抑制铁死亡有效改善UCAC小鼠病理结肠粘膜组织并对GPX4有上调作用.
基金项目
广西自然科学基金(2020GXNSFAA238009)
广西中医药大学桂派中医药传承创新团队项目(2021B001)
国家中医药局高水平重点学科建设项目()
广西医疗卫生重点学科建设项目(桂卫科教发20231号)
国家自然科学基金(82360907)
NETL
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