摘要
目的 探讨千金苇茎汤改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制.方法 采用烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD模型大鼠,灌胃千金苇茎汤水煎液高、中、低剂量组(10,5,2.5g·kg-1),乙酰半胱氨酸组(0.1g·kg-1),维生素D组(3 × 10-8g·kg-1).连续干预30 d后处死大鼠,取肺脏和血清进行后续实验.苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平;Western-Blot法和免疫组化法检测肺脏1α-羟化酶(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、24-羟化酶(CYP24A1)、髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶(NE)蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组肺组织肺泡壁变薄,局部肺泡壁断裂,大量炎性细胞浸润于血管周围,肺泡明显肿大;血清25(OH)D3水平明显降低(P＜0.01),TNF-α、NETS水平明显升高(P＜0.01);肺脏CYP27B1、VDR(Western-Blot和免疫组化)蛋白表达明显下降(P＜0.01),CYP24A1、MPO、NE(Western-Blot和免疫组化)蛋白表达明显升高(P＜0.01);与模型组相比,千金苇茎汤高、中剂量组损伤程度减轻,炎性细胞浸润减少;千金苇茎汤高、中剂量组血清25(OH)D3水平明显升高(P＜0.01),TNF-α、NETs水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01);千金苇茎汤高、中剂量组肺组织中的CYP27B1、VDR(Western-Blot和免疫组化)的蛋白表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01),MPO、NE(Western-Blot和免疫组化)的蛋白表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01);千金苇茎汤高剂量组CYP24A1(Western-Blot)蛋白表达明显降低(P＜0.01);千金苇茎汤高、中剂量组CYP24A1蛋白表达(免疫组化)明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 千金苇茎汤可能通过调节VD的表达而抑制NETs,减轻炎症反应,进而改善COPD模型大鼠的病理损伤.
基金项目
国家自然科学基金(81760841)
贵州中医药大学科研创新和探索专项(2019YFC171250103)
贵州省卫生健康委科学技术基金(2022XMSB00035072)
贵州省教育厅滚动支持省属高校科研平台团队项目(黔教技[2022]023)
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