目的 观察四君子汤通过调控P62/Beclin-1拮抗UCAC小鼠结肠巨噬细胞自噬的分子机制.方法 将60只BALB/c小鼠随机分为正常组10只和UCAC造模组50只.造模组采用腹腔注射DMH联合自由饮用DSS复合法复制UCAC小鼠模型,造模19周.造模成功后,将UCAC造模组随机分为模型组、西药组(柳氮磺吡啶)及中药低、中、高剂量组,每组各10只.西药组予柳氮磺吡啶灌胃(0.4g/kg),中药组低、中、高剂量组分别予4.29、8.58、17.16g/kg剂量的四君子汤灌胃,正常组、模型组予等量生理盐水灌胃,连续给药4周.给药结束,取小鼠病变结肠组织,采用HE染色观察结肠组织病理变化,透射电镜结肠巨噬细胞超微结构及自噬小体情况,RT-PCR、Western Blot法以及IHC法分别检测各组细胞P62和Beclin-1表达水平.结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠组织存在明显肠道黏膜组织损伤,结肠巨噬细胞超微结构破坏严重,可见明显的自噬小体,P62mRNA及蛋白水平明显升高,Beclin-1mRNA及蛋白显著水平下降(P＜0.01);与模型组比较,西药组及四君子汤低、中、高各剂量组的小鼠结肠组织黏膜结构均得到一定程度修复,结肠巨噬细胞超微结构改善,自噬小体明显减少,P62mRNA及蛋白水平显著降低,Beclin-1mRNA及蛋白水平显著上升(P＜0.01).结论 四君子汤具有促进肠黏膜免疫屏障修复的作用,从而干预UCAC病程,延缓癌变进程,其机制可能为通过调控P62、Beclin-1的表达抑制巨噬细胞自噬.
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