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四君子汤调控P62/Beclin-1拮抗UC癌变小鼠结肠巨噬细胞自噬的机制研究

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目的 观察四君子汤通过调控P62/Beclin-1拮抗UCAC小鼠结肠巨噬细胞自噬的分子机制。方法 将60只BALB/c小鼠随机分为正常组10只和UCAC造模组50只。造模组采用腹腔注射DMH联合自由饮用DSS复合法复制UCAC小鼠模型，造模19周。造模成功后，将UCAC造模组随机分为模型组、西药组(柳氮磺吡啶)及中药低、中、高剂量组，每组各10只。西药组予柳氮磺吡啶灌胃(0。4g/kg)，中药组低、中、高剂量组分别予4。29、8。58、17。16g/kg剂量的四君子汤灌胃，正常组、模型组予等量生理盐水灌胃，连续给药4周。给药结束，取小鼠病变结肠组织，采用HE染色观察结肠组织病理变化，透射电镜结肠巨噬细胞超微结构及自噬小体情况，RT-PCR、Western Blot法以及IHC法分别检测各组细胞P62和Beclin-1表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠结肠组织存在明显肠道黏膜组织损伤，结肠巨噬细胞超微结构破坏严重，可见明显的自噬小体，P62mRNA及蛋白水平明显升高，Beclin-1mRNA及蛋白显著水平下降(P＜0。01);与模型组比较，西药组及四君子汤低、中、高各剂量组的小鼠结肠组织黏膜结构均得到一定程度修复，结肠巨噬细胞超微结构改善，自噬小体明显减少，P62mRNA及蛋白水平显著降低，Beclin-1mRNA及蛋白水平显著上升(P＜0。01)。结论 四君子汤具有促进肠黏膜免疫屏障修复的作用，从而干预UCAC病程，延缓癌变进程，其机制可能为通过调控P62、Beclin-1的表达抑制巨噬细胞自噬。

黄晓燕、王加林、黎丽群、李建锋、陈映西、郑超伟

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广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530023

广西中医药大学研究生院,广西南宁 530001

溃疡性结肠炎 癌变 四君子汤 巨噬细胞 自噬

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ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(2)
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