摘要
目的 通过网络药理学的方法探究"茵陈-栀子"药对治疗小儿胆道闭锁(BA)的潜在机制.方法 运用网络数据库对"茵陈-栀子"有效成分及BA靶点进行检索筛选.运用作图软件构建"茵陈-栀子"药对的"成分-靶点"和胆道闭锁-通路-靶点网络图.利用STRING数据库构建茵陈-栀子药对治疗胆道闭锁的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Cytoscape3.9.1软件依据Degree值筛选核心靶点.最后,通过Metascape数据库对药物-疾病公共靶点进行生物过程及通路富集分析.结果 在茵陈-栀子药对中共筛选出28个与BA相关的活性成分和96个潜在作用靶点;经"Netework-Analyze"分析以"degree 值＞30"为条件筛选出 16 个核心靶点;分别是 AKT1、EGFR、HSP90AA1、ESR1、HIF1A、MTOR、SIRT1、MDM2、MMP9、BCL2L1、ATM、PPARG、PIK3CA、AR、JAK2、NOS3.茵陈-栀子有2 个共同成分,分别是 quercetin(槲皮素)、beta-sitosterol(β谷甾醇).涉及与胆道闭锁相关的通路有 Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、MicroRNAs in cancer、Chemical carcinogenesis receptor activation 等.Metascape 数据库富集分析得到 20 条结果,其中细胞对激素刺激的反应上靶点富集数目最多.结论 茵陈-栀子药对治疗BA具有多成分、多靶点、多通路的特点,其机制可能是通过槲皮素、柳穿鱼黄素和蓟黄素等主要成分利用AKT1、EGFR、HSP90AA1、ESR1等核心靶点对细胞产生激素刺激反应的调控来实现.癌症通路和外在化学激活通路也是未来研究茵陈-栀子药对治疗BA机制的重要方向.
基金项目
湖北省中医药科研面上项目(ZY2019M006)
湖北省青年拔尖人才计划(鄂卫通[2019]48号)
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