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基于"行津液、运膏脂"理论探讨泽泻汤对高脂血症大鼠PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径的影响及分子机制

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目的 基于"行津液、运膏脂"理论，以PI3K/AKT/Foxo1/AOP9调节脂质代谢为切入点，探讨泽泻汤防治血脂异常的分子机制。方法 将75只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症组、泽泻汤低剂量组、泽泻汤中剂量组以及泽泻汤高剂量组，每组15只。模型组采用高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型，造模4周后评价模型建立情况;造模成功后给药组连续给药30d，观察各组小鼠一般情况变化，使用全自动生物化学分析仪检测血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量;油红O染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积;HE染色观察各组大鼠肝脏组织脂质沉积情况;免疫组化观察大鼠肝脏AQP9表达情况;试剂盒检测甘油三酯、甘油、Na+和K+表达水平;RT-qPCR法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB mRNA 水平;Western-blot 法检测肝脏 PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB 蛋白表达。结果 给药结束后与正常对照组相比，高脂血症组TG、TC、LDL-C水平均显著升高，HDL-C水平显著下降;肝小叶出现大量脂肪滴;免疫组化AQP9明显升高;甘油三酯和甘油含量明显升高;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显降低，ApoB mRNA和蛋白表达水平明显升高。与高脂血脂组相比，泽泻汤高剂量组TG、TC、LDL-C水平均显著降低;肝小叶脂滴明显减少;免疫组化AQP9表达下降;甘油三酯和甘油含量明显降低;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显升高，ApoB mRNA和蛋白表达水平明显降低。结论 泽泻汤可能通过干预PI3K/AKT/FoxOl/AQP9途径改善高脂血症大鼠体内的脂质代谢，实现其对血脂异常的调节作用。

王群、陈丝、宋囡、杨莹、王莹、刘晶晶、肖潇雨、何信用、王柏山、贾连群

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2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.03.12

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ISSN：1008-0805
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