中风醒脑液对胶原酶诱导脑出血模型小鼠的线粒体自噬机制研究

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中文摘要：目的研究中风醒脑液(ZFXN)对胶原酶诱导脑出血(ICH)模型小鼠的线粒体自噬机制。方法采用胶原酶注入尾状核制备ICH小鼠模型。将C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、ZFXN低剂量组(13g/kg)和ZFXN高剂量组(26g/kg)，假手术组和模型组给予等体积生理盐水，给药组给予对应药物，连续灌胃给药30 d，每天一次。采用改良神经功能评分(mNSS)评价小鼠的神经功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白介素-1β(IL-1β)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、转录激活因子6(ATF6)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、帕金森氏病蛋白2(PARKIN)、肌细胞特异性增强因子2D(MEF2D)、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)和p62 mRNA的表达;尼氏体染色观察神经元情况;免疫组化检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;蛋白印迹法(WB)检测PINK1、PARKIN、MEF2D、Beclin-1、LC3和p62蛋白表达。结果与假手术组相比较，模型组的mNSS评分、ROS、NSE、NOX4、HIF-1α、IL-1β、NLRP3、ATF6、PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B 和 GFAP 表达显著增加(P＜0。01)，而 GPX4、MEF2D 和 p62 水平显著减少(P＜0。01)。与模型组相比较，ZFXN 各剂量组 mNSS 评分、ROS、NSE、NOX4、HIF-1α、IL-1β、NLRP3、ATF6、PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B和GFAP表达显著减少(P＜0。05)，而GPX4、MEF2D和p62水平显著增加(P＜0。05)。结论 ZFXN可能通过调节PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路来减少神经元氧化应激和神经炎症的ICH病理损伤。

作者：

钟晓琴、王宇、胡达峰、宁振求、邓敏贞

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作者单位：

中医证候全国重点实验室,广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院,广东广州 510120

广州中医药大学,广东广州 510006

关键词：

中风醒脑液脑出血线粒体自噬机制胶原酶

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.03.17