目的 探讨知母-黄柏药对对去势骨质疏松大鼠的干预效果及作用机制.方法 将SD大鼠按随机数字法分为假手术组、模型组、知柏低剂量组(1.8g/kg)、知柏高剂量组(7.2g/kg)和雌二醇组(0.09mg/kg),除假手术组外,其余组SD大鼠均通过手术建立去势骨质疏松模型,术后1周分别给予相应药物灌胃处理,灌胃12周后检测各组SD大鼠血清脂质水平,采用Micro-CT扫描测量BMD及相关骨小梁微结构指标,HE染色观察骨组织病理形态、测定骨组织脂肪细胞数量,RT-qPCR检测骨、肌肉组织LPN、OBR mRNA表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.05),HDL-C 水平显著降低(P<0.05),BMD 显著下降(P<0.05),Tb.Th、Tb.N、BV/TV 均显著降低(P<0.05),Tb.Sp显著升高(P<0.05),骨组织脂肪细胞数量显著增加(P<0.05),骨、肌肉组织LPN、OBR mRNA表达水平均显著下调(P<0.05).与模型组比较,知柏低剂量组、知柏高剂量组、雌二醇组大鼠TG、TC、LDL-C水平显著降低(P<0.05),HDL-C 水平显著升高(P<0.05),BMD 显著升高(P<0.05),Tb.Th、Tb.N、BV/TV 均显著升高(P<0.05),Tb.Sp显著降低(P<0.05),骨组织脂肪细胞数量显著减少(P<0.05),骨、肌肉组织LPN、OBR mRNA表达水平均显著升高(P<0.05).结论 知母-黄柏药对可能通过调控骨、肌肉组织中LPN、OBR的表达,改善去势骨质疏松大鼠骨/脂代谢,恢复骨脂平衡,从而发挥防治PMOP的作用.