目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧化应激的影响及调控机制.方法 42只SPF级SD雄性大鼠分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg·kg-1)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.8、21.6g·kg-1),每组7只,适应性喂养l周后,除空白组外,其余各组以高脂饲料合并高脂乳剂灌胃6周制备NAFLD大鼠模型,模型建立成功后,各组以相应药物进行干预.8周后采集血清及肝脏等相关组织样本,检测血清转氨酶(ALT、AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,检测肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并计算肝指数;观察肝脏大体形态并对肝组织切片进行HE染色,观察其病理学改变和脂质沉积情况;采用实时荧光定量PCR、及Western Blot方法检测肝脏AMPK、ACC、CPT1A mRNA及蛋白的表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠肝脏病理切片显示脂肪变、炎症、气球样变等病理变化,肝脏TC、TG、血清ALT、AST及MDA水平升高(P＜0.05或P＜0.01),血清SOD、GSH-Px水平降低(P＜0.01).与模型组比较,各给药组肝脏病理切片显示损伤程度减轻,肝脏脂肪空泡数量减少,肝脏病变情况不同程度的改善,肝脏TC、TG、血清ALT、AST及MDA水平降低(P＜0.05或P＜0.01),血清SOD、GSH-Px水平升高(P＜0.05或P＜0.01),其中以六味降脂汤低、中剂量组最显著.PCR及WB结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肝脏AMPK、ACC及CPT1A mRNA及蛋白表达降低(P＜0.01);经药物干预后,与模型对照组比较,各给药组肝脏中AMPK、ACC及CPT1AmRNA及蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01),其中以阿托伐他汀组、六味降脂汤中剂量组最显著.结论 六味降脂汤能够调节肝脏脂肪代谢、减轻氧化应激反应,其治疗NAFLD的潜在的作用机制可能是通过调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路实现的.
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