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六味降脂汤对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激及AMPK/ACC/CPT1A通路的影响及作用机制研究

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目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧化应激的影响及调控机制。方法 42只SPF级SD雄性大鼠分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0。9 mg·kg-1)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5。4、10。8、21。6g·kg-1)，每组7只，适应性喂养l周后，除空白组外，其余各组以高脂饲料合并高脂乳剂灌胃6周制备NAFLD大鼠模型，模型建立成功后，各组以相应药物进行干预。8周后采集血清及肝脏等相关组织样本，检测血清转氨酶(ALT、AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，检测肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并计算肝指数;观察肝脏大体形态并对肝组织切片进行HE染色，观察其病理学改变和脂质沉积情况;采用实时荧光定量PCR、及Western Blot方法检测肝脏AMPK、ACC、CPT1A mRNA及蛋白的表达。结果 与空白组相比，模型组大鼠肝脏病理切片显示脂肪变、炎症、气球样变等病理变化，肝脏TC、TG、血清ALT、AST及MDA水平升高(P＜0。05或P＜0。01)，血清SOD、GSH-Px水平降低(P＜0。01)。与模型组比较，各给药组肝脏病理切片显示损伤程度减轻，肝脏脂肪空泡数量减少，肝脏病变情况不同程度的改善，肝脏TC、TG、血清ALT、AST及MDA水平降低(P＜0。05或P＜0。01)，血清SOD、GSH-Px水平升高(P＜0。05或P＜0。01)，其中以六味降脂汤低、中剂量组最显著。PCR及WB结果显示，与空白组比较，模型组大鼠肝脏AMPK、ACC及CPT1A mRNA及蛋白表达降低(P＜0。01);经药物干预后，与模型对照组比较，各给药组肝脏中AMPK、ACC及CPT1AmRNA及蛋白表达升高(P＜0。05或P＜0。01)，其中以阿托伐他汀组、六味降脂汤中剂量组最显著。结论 六味降脂汤能够调节肝脏脂肪代谢、减轻氧化应激反应，其治疗NAFLD的潜在的作用机制可能是通过调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路实现的。

张远哲、黎豫川、蔡琨、全德森、罗熙林

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贵州中医药大学基础医学院,贵州贵阳 550025

贵州中医药大学第二附属医院,贵州贵阳 550025

南充市中医医院治未病科,四川南充 637000

六味降脂汤 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 氧化应激 AMPK/ACC/CPT1A信号通路

贵阳市科技计划贵州中医药大学博士基金贵州中医药大学博士基金贵州中医药大学第二附属医院院内科研项目

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