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健脾祛痰化瘀方通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症防治动脉粥样硬化

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目的 探讨健脾祛痰化瘀方通过影响NLRP3炎症小体介导细胞焦亡防治AS的分子机制。方法 实验一:8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组，40只健康ApoE-/-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，以高脂饲料喂养12周造模。空白对照组、模型组给予生理盐水，阿托伐他汀组、中药低、中、高剂量组灌胃给药4周。HE染色观察小鼠主动脉脂质沉积情况，油红O染色观察AS斑块形成情况，全自动生化分析仪检测血脂水平，ELISA检测小鼠血清IL-1β、IL-18含量表达，实时荧光定量qRT-PCR及Western Blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Pro-Caspase-1基因及蛋白表达。实验二:构建H2O2致内皮细胞损伤模型。分为空白对照组、模型组、模型+空白血清组和模型+含药血清组。采用CCK-8和LDH检测内皮细胞活性;qRT-PCR检测NLRP3、Caspase-1和GSD-MD 的 mRNA 表达;Western Blot 检测 NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、GSDMD 和 GSDMD-N 的蛋白 表达。结果 实验一:模型组ApoE-/-小鼠血脂水平发生紊乱，主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重。小鼠血清IL-1β、IL-18含量显著升高(P＜0。01)，小鼠主动脉NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Pro-Caspase-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0。01或P＜0。05);健脾祛痰化瘀方干预后血脂紊乱得以改善，主动脉管腔中斑块面积范围减小、程度减轻，小鼠血清IL-1β、IL-18 含量有所下降(P＜0。01)，小鼠主动脉 NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Pro-Caspase-1 mRNA 及蛋白表达显著下调(P＜0。01或P＜0。05)。实验二:CCK-8法、LDH等结果显示内皮细胞损伤模型成功。与空白对照组相比较，模型组细胞活性明显下降;qRT-PCR结果显示NLRP3、Caspase-1和GSDMD的mRNA水平上升(P＜0。01或P＜0。05);Western Blot 结果显示 NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、GSDMD 和 GSDMD-N 的蛋白表达上升(P＜0。01 或P＜0。05)。与模型组相比较，健脾祛痰化瘀方干预后内皮细胞活性增强;qRT-PCR结果显示NLRP3、Caspase-1和GSDMD的 mRNA 水平下降(P＜0。01 或P＜0。05);Western Blot 结果显示 NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、GSDMD 和 GSD-MD-N 的蛋白表达下降(P＜0。01或P＜0。05)。结论 健脾祛痰化瘀方药可能通过改善内皮细胞活性，影响NLRP3炎症小体进而抑制细胞焦亡，减轻炎症反应从而减轻动脉粥样硬化。

赵宇琪、孙小扉、宋囡、王莹、孟晓媛、陈智慧、王洋、裴宇鹏

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辽宁中医药大学,辽宁沈阳 110847

辽宁中医药大学附属医院,辽宁沈阳 110847

健脾祛痰化瘀方 动脉粥样硬化 NLRP3 细胞焦亡

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ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(4)
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