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四神丸挥发油对结肠炎小鼠肠道菌群和T细胞亚群失衡的调控作用

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目的 研究四神丸及其拆方挥发油治疗实验性溃疡性结肠炎的疗效并探讨其作用机制。方法 采用葡聚糖硫酸钠法复制溃疡性结肠炎模型,将BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、四神丸挥发油组(110。84 μL/kg)、二神丸挥发油组(77。8 μL/kg)、五味子散组(33。04 μL/kg)、美沙拉嗪组(300 mg/kg),每组10只。除正常对照组小鼠外,其余组小鼠采用DSS法复制慢性溃疡性结肠炎。相应处理后,比较小鼠体质量、结肠长度、结肠重量、肠重指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分等指标评价疗效;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠结肠IL-4、IL-10、IL-17A、IL-21、IFN-γ等炎性因子;流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞亚群Th1、Th2、Th10、Th17、Treg细胞的变化情况;16S rRNA测序技术分析肠道微生物菌群种属特异性。结果 与模型对照组相比,四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织中IL-4、1L-21、IL-17A表达水平明显下调(P<0。01或P<0。05),四神丸挥发油组和五味子散挥发油小鼠结肠组织中IL-10表达水平明显上调(P<0。01或P<0。05),四神丸挥发油组小鼠结肠组织中IFN-γ表达水平显著上调(P<0。01)。四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠外周血中CD4+FoxP3+、CD4+IL-21+、CD4+IFN-γ+细胞水平明显上调(P<0。01或P<0。05),四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组CD4+CXCR5+细胞水平明显上调(P<0。01或P<0。05),四神丸挥发油组和二神丸挥发油组CD4+IL-10+细胞水平明显上调(P<0。05)。同时四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度明显增加(P<0。01或P<0。05),结肠重量显著降低(P<0。01),结肠重量指数和DAI评分显著下降(P<0。01)。结论 四神丸及其拆方挥发油可能通过调节肠道菌群和影响Th细胞分化从而有效治疗DSS诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎。

张泽云、万琪、黄佳琦、周文、钟友宝、李燕珍、赵海梅、刘端勇、蒋青青

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溃疡性结肠炎 四神丸 挥发油 CD4+T细胞 肠道菌群

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