目的 探讨祛脂愈肝汤含药血清对肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡及TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法 制备祛脂愈肝汤含药血清,通过抵抗素诱导HSC-T6细胞建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,设置空白组、模型组、祛脂愈肝汤含药血清低、中、高剂量组及吡格列酮组,采用细胞增殖与毒性检测法(CCK-8)检测各组细胞增殖情况,油红O染色观察脂质沉积程度,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、IκB磷酸化激酶(IKK alpha/beta)的蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组细胞表现为激活型状态,细胞内蓄积有大量橘红色脂滴,细胞增殖率升高(P＜0.05),细胞上清液IL-1β、1L-6、TNF-α含量显著升高(P＜0.01),TLR4/NF-κB通路相关的TLR4、NF-κB和IKK的蛋白表达水平均显著增高(P＜0.01).与模型组比较,各药物组细胞生长被抑制,细胞内脂滴减少,均可抑制细胞增殖(P＜0.05),并能促进细胞凋亡(P＜0.05),相关炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达均明显降低(P＜0.01),TLR4/NF-κB通路相关的TLR4、IKK和NF-κB的蛋白表达水平均显著下调(P＜0.01).结论 祛脂愈肝汤能通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制细胞增殖活化,促进凋亡,减少相关炎症因子释放,从而达到有效治疗NAFLD肝纤维化的作用.
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