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补益肝肾汤对骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症模型的影响研究

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目的 探究补益肝肾汤对骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症模型的影响研究。方法 构建小鼠膝骨关节炎模型，模型构建成功后，采用卵巢摘除去势法构建骨质疏松模型。模型构建成功后，补益肝肾汤灌胃给药，连续30d，每天1次。给药结束，颈椎脱臼法对小鼠进行处死，取膝关节骨组织行microCT检测骨密度变化情况，HE染色、免疫组化检测其中TGF-β 1、smad2、smad3、ALK5、Sox9、AKT、p70S6K、PI3K、mTOR的表达情况。取外周血样本，ELISA法检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、I型原胶原N-端前肽(PINP)，抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)、雌二醇(E2)的表达情况，WB检测其中TGF-β 1、ALK5、Sox9、PI3K、AKT的表达情况。结果 与空白对照组相比，骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症模型组小鼠骨体积分数BV/TV减少，其软骨组织退变程度显著增加、炎性细胞浸润程度升高、嗜复红蛋白沉积升高;BALP、OC、PINP、TRACP-5b、CTX的表达明显升高，雌二醇E2的表达明显下降，TGF-β1、ALK5、smad2、smad3、Sox9、p70S6K、PI3K、AKT、mTOR 的表达发生显著下调(P＜0。05);相较于模型组，补益肝肾汤治疗后小鼠膝关节骨密度显著增加;小鼠软骨组织退变程度减弱、炎性细胞浸润数目减少、嗜复红蛋白沉积减轻;BALP、OCN、PINP、TRACP-5b、CTX 的表达明显下降，雌二醇 E2 的表达明显升高，TGF-β1、ALK5、smad2、smad3、Sox9、p70S6K、PI3K、AKT、mTOR的表达发生显著上调(P＜0。05)。结论 小鼠骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松病型下，TGFβ1-SOX9/p70S6-细胞外基质信号通路的调节具有重要作用，并且补益肝肾汤可以通过激活TGFβi-SOX9/p70S6-细胞外基质信号通路进而影响骨代谢的水平的变化最终对骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症起治疗作用。

王羿、徐远坤、袁云飞、孙权、郑明慧、郑曙光

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贵州中医药大学,贵州贵阳 550025

贵州中医药大学第一附属医院,贵州贵阳 550001

北京积水潭医院贵州医院,贵州贵阳 550002

补益肝肾汤 骨关节炎 肝肾不足 骨质疏松症 TGFβ1-SOX9/p70S6—细胞外基质信号通路

国家自然科学基金贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术课题

81860855QZYY-2023-133

2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.05.10

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影响因子：0.887
ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(5)