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松郁安神方对失眠模型大鼠睡眠结构以及原代培养DRN 5-HT能神经元兴奋性的影响

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目的 观察松郁安神方对失眠模型大鼠睡眠结构以及原代培养DRN5-HT能神经元兴奋性的影响，探讨其对失眠模型大鼠的治疗作用及机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为模型组、松郁安神方组、艾司唑仑组、唑吡坦组和曲唑酮组，每组10只。松郁安神方组、艾司唑仑组、唑吡坦组和曲唑酮组大鼠分别给予15。9g/(kg·d)松郁安神方、0。1mg/(kg·d)艾司唑仑、1mg/(kg·d)唑吡坦和10。3mg/(kg·d)曲唑酮灌胃，模型组给予等体积生理盐水灌胃，连续14d。五组大鼠末次灌胃30min后采用电刺激法建立失眠动物模型。通过对各组大鼠脑电和肌电电极的埋藏及信号采集，进行睡眠结构分析。体外培养大鼠原代DRN 5-HT能神经元，采用免疫荧光法鉴定，分别加入模型组和松郁安神方组脑脊液，运用全细胞膜片钳实验技术记录两组原代培养DRN5-HT能神经元的内在膜特性(包括静息膜电位和膜输入阻抗)，电流诱发动作电位特征属性(包括阈值电位、幅度、超极化后电位幅度、半幅时程、上升速率和下降速率)和发放频率。结果 与模型组比较，松郁安神方组可以缩短失眠大鼠睡眠潜伏期(SOL)(P＜0。01)，延长总睡眠时间(TST)(P＜0。01)。在睡眠结构上主要表现为延长慢波睡眠(SWS)和快速动眼睡眠(REMS)(P均＜0。01)。与松郁安神方组比较，艾司唑仑组、唑吡坦组和曲唑酮组均可缩短SOL(P均＜0。01)，艾司唑仑组、唑吡坦组可延长TST(P均＜0。01)，而曲唑酮组对TST影响不大(P＞0。05)，艾司唑仑组、唑吡坦组和曲唑酮组均可延长非快速动眼睡眠(NREMS)，缩短REMS(P＜0。05和P＜0。01)，但艾司唑仑组和唑吡坦组主要表现为延长快波睡眠(LS)，减少SWS(P均＜0。01)，而曲唑酮组则表现为延长SWS(P＜0。01)，对LS几乎不产生影响(P＞0。05)。与模型组相比，松郁安神方组5-HT能神经元静息膜电位(RMP)和膜输入阻抗(Rin)均明显降低(P均＜0。01)，电流诱发动作电位的阈值电压提高(P＜0。05)，动作电位的幅度、上升速率以及下降速率均降低(P＜0。05和P＜0。01)，而超极化后电位幅度和半幅时程两组比较差异无统计学意义(P均＞0。05)。与模型组相比，松郁安神方组亦能降低电流诱发的5-HT能神经元动作电位发放的频率(P＜0。01)。结论 松郁安神方可缩短SOL，延长TST。在睡眠结构上主要表现为延长SWS和REMS，在改善REMS以及恢复正常的睡眠结构方面具有明显优势，其改善睡眠的作用机制可能与抑制DRN5-HT能神经元兴奋性有关。

张娅、黄俊山、张一帆、李星、陈莉弘、郁阿翠

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福建省中医药科学院,福建福州 350003

福建省中医睡眠医学重点实验室,福建福州 350003

黄俊山全国名老中医药专家传承工作室,福建福州 350003

松郁安神方 失眠 睡眠结构 中缝背核 5-HT能神经元 兴奋性

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812028452018YFC17056002022J01356

2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.05.11

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ISSN：1008-0805
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