目的 为探讨升降散(SJP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)鼠巨噬细胞的调控作用,并进一步揭示其作用的靶点.方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组(CON)、模型组(MOD)、升降散低剂量组(SJP-L)、升降散高剂量组(SJP-H)和醋酸泼尼松组(PAT).除正常组以外,余下组别小鼠均构建EAE模型.通过行为学评分、体重变化和组织HE染色病理学评分评估药物疗效.采用免疫组织化学染色法测定CD86和CD206的表达,通过蛋白质免疫印迹法检测脊髓核因子E2相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor2,Nrf2),血红素加氧酶 1(Heme oxygenase-1,HO-1),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-in-ducible factor-1α,HIF-1α)的表达水平.结果 与MOD相比,SJP各剂量组和PAT组显著缓解了 EAE小鼠神经功能的缺损(P＜0.05或P＜0.01),减轻了中枢神经系统的炎症浸润(P＜0.01或P＜0.001);与CON组相比,MOD组的CD86表达明显升高(P＜0.001),CD206的表达明显降低(P＜0.001),与MOD组相比,SJP组抑制了 CD86的表达(P＜0.01或P＜0.001),上调了 CD206的表达(P＜0.001);与CON组相比,MOD组Nrf2、HO-1和SOD-1蛋白显示出下调趋势(P＜0.05,P＜0.01 或P＜0.001),而 HIF-1α 被上调(P＜0.01),SJP 干预后上调了 Nrf2、HO-1 和 SOD-1 的水平(P＜0.01),抑制了 HIF-1α的表达(P＜0.01).结论 升降散能通过调节巨噬细胞M1/M2的免疫平衡改善EAE鼠的临床症状,并减轻病灶的炎症浸润.同时高剂量升降散对Nrf2/HO-1/HIF-1α通路的活化具有一定的调节作用.
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