摘要
目的 探讨温笑散改善慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组.造模组大鼠采用CUMS连续刺激12周后将其分为模型组(CUMS)、温笑散组(WXS,18.85g·kg-1)、帕罗西汀组(Paroxetine,20 mg·kg-1),连续灌胃给药4周后,糖水偏好实验(Sucrose Preference Test,SPT)、开放旷场实验(Open Filed Test,OFT)和强迫游泳实验(Forced Swimming Test,FST)观察大鼠抑郁样行为变化;尼氏染色观察大鼠海马组织神经元变化;免疫荧光观察大鼠海马齿状回(Dentate gyrus,DG)区双皮质素(Doublecortin,DCX)变化;高尔基染色观察大鼠海马DG区树突棘密度;免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(Tyrosine kinase receptor B,TrkB)及p-TrkB、细胞外信号调节激酶(Extracellular regulated protein kinases,ERK)及p-ERK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)及p-CREB蛋白的表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠的糖水偏好率降低(P＜0.01),OFT中大鼠的总活动距离减少(P＜0.05),FST中大鼠的不动时间增加(P＜0.01),海马神经元结构、形态异常,大鼠海马DG区DCX表达及树突棘密度减少,海马组织中BDNF、p-TrkB/TrkB、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01);与模型组相比,温笑散给药后可提高CUMS抑郁大鼠的糖水偏好率(P＜0.01),降低FST中大鼠的不动时间(P＜0.01),改善海马神经元形态,增加DG区DCX表达及树突棘密度,大鼠海马中 BDNF、p-TrkB/TrkB、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB 蛋白表达增加(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01).结论 温笑散可能通过调节BDNF、p-TrkB/TrkB、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白表达,促进神经发生、调节突触可塑性从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为.
基金项目
国家中医药管理局科技司张仲景传承与创新专项(GZY-KJS-2022-044-1)
河南省博士后科研项目(202001044)
河南中医药大学博士科研基金项目(RSBSJJ2020-24)
河南省科技攻关项目(232102311193)
河南省科技攻关项目(232102310419)
河南省联合基金重点项目(232301420018)
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