温笑散改善CUMS大鼠抑郁样行为的作用机制研究

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中文摘要：目的探讨温笑散改善慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress，CUMS)大鼠抑郁样行为的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组。造模组大鼠采用CUMS连续刺激12周后将其分为模型组(CUMS)、温笑散组(WXS，18。85g·kg-1)、帕罗西汀组(Paroxetine，20 mg·kg-1)，连续灌胃给药4周后，糖水偏好实验(Sucrose Preference Test，SPT)、开放旷场实验(Open Filed Test，OFT)和强迫游泳实验(Forced Swimming Test，FST)观察大鼠抑郁样行为变化;尼氏染色观察大鼠海马组织神经元变化;免疫荧光观察大鼠海马齿状回(Dentate gyrus，DG)区双皮质素(Doublecortin，DCX)变化;高尔基染色观察大鼠海马DG区树突棘密度;免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(Tyrosine kinase receptor B，TrkB)及p-TrkB、细胞外信号调节激酶(Extracellular regulated protein kinases，ERK)及p-ERK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)及p-CREB蛋白的表达水平。结果与正常组相比，模型组大鼠的糖水偏好率降低(P＜0。01)，OFT中大鼠的总活动距离减少(P＜0。05)，FST中大鼠的不动时间增加(P＜0。01)，海马神经元结构、形态异常，大鼠海马DG区DCX表达及树突棘密度减少，海马组织中BDNF、p-TrkB/TrkB、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白表达降低(P＜0。05，P＜0。05，P＜0。01，P＜0。01);与模型组相比，温笑散给药后可提高CUMS抑郁大鼠的糖水偏好率(P＜0。01)，降低FST中大鼠的不动时间(P＜0。01)，改善海马神经元形态，增加DG区DCX表达及树突棘密度，大鼠海马中 BDNF、p-TrkB/TrkB、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB 蛋白表达增加(P＜0。01，P＜0。05，P＜0。01，P＜0。01)。结论温笑散可能通过调节BDNF、p-TrkB/TrkB、p-ERK/ERK、p-CREB/CREB蛋白表达，促进神经发生、调节突触可塑性从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。

作者：

闫向丽、高云丽、张多、汪保英、苏攀、栗俞程、许二平

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作者单位：

河南中医药大学中医药科学院/河南省仲景方药现代研究重点实验室/河南省豫药全产业链研发协同创新中心,河南郑州 450046

关键词：

温笑散抑郁症慢性不可预知性温和应激神经发生突触可塑性

基金：

国家中医药管理局科技司张仲景传承与创新专项河南省博士后科研项目河南中医药大学博士科研基金项目河南省科技攻关项目河南省科技攻关项目河南省联合基金重点项目

项目编号：

GZY-KJS-2022-044-1202001044RSBSJJ2020-24232102311193232102310419232301420018

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.06.09

时珍国医国药

时珍国医国药杂志社

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北大核心

影响因子：0.887

ISSN：1008-0805

年,卷(期)：2024.35(6)