对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激IRE1α/ASK1/JNK通路蛋白表达的影响

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中文摘要：目的探讨对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激(ERS)介导的肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路相关蛋白表达的影响。方法将72只健康的雄性SD大鼠随机分为六组:正常组、模型组、酸枣仁-合欢花组、文拉法辛组、酸枣仁-合欢花+salubrinal组及酸枣仁-合欢花+tu-nicamycin组，每组12只。采用孤养结合CUMS制备抑郁症模型。正常组和模型组不进行任何治疗。在造模的同时，酸枣仁-合欢花组和文拉法辛组开始给药。其中，酸枣仁-合欢花组给予8g·kg-1的酸枣仁-合欢花悬浊液，而文拉法辛组则给予0。008g·kg-1的文拉法辛。酸枣仁-合欢花+salubrinal组及酸枣仁-合欢花+tunicamycin组均在酸枣仁-合欢花组给药的基础上，于造模第19天开始腹腔注射1 mg·kg-1的ERS抑制剂salubrinal或ERS诱导剂tunicamycin，持续3天。采用糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠行为学改变;运用Western Blot法检测大鼠海马组织内磷酸化IRE1α(P-IRE1α)、磷酸化ASK1(P-ASK1)、磷酸化JNK(P-JNK)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白表达的变化;运用免疫组织化学法检测大鼠海马Bax、Bcl-2蛋白表达。结果相较于正常组，模型组大鼠的糖水消耗率显著降低，同时强迫游泳不动时间明显延长(P＜0。01)，海马P-IRE1α、P-ASK1、P-JNK、Bax蛋白表达水平增高(P＜0。01)，Bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0。01)，Bcl-2/Bax比值明显减小(P＜0。01);与模型组相比，酸枣仁-合欢花组、文拉法辛组及酸枣仁-合欢花+salubrinal组大鼠糖水消耗率明显增高、强迫游泳不动时间明显减少(P＜0。01)，海马 P-IRE1α、P-ASK1、P-JNK、Bax 蛋白表达水平降低(P＜0。01)，Bcl-2 蛋白表达水平增高(P＜0。01)，Bcl-2/Bax 比值明显增大(P＜0。01)，且以酸枣仁-合欢花+salubrinal组的蛋白表达改善更为明显;与酸枣仁-合欢花组比较，酸枣仁-合欢花+tunicamycin组大鼠糖水消耗率明显下降、强迫游泳不动时间明显延长(P＜0。01)，海马P-IRE1α、P-ASK1、P-JNK、Bax蛋白表达水平增高(P＜0。01)，bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0。01)，Bcl-2/Bax比值明显减小(P＜0。01)。结论对药酸枣仁-合欢花能够显著减少抑郁症模型大鼠的抑郁样表现，具有抗抑郁的功效，其作用机制可能是通过调节IRE1α/ASK1/JNK信号通路相关蛋白的表达来抑制ERS，从而减少ERS诱导的神经细胞凋亡，发挥抗抑郁效应。

作者：

施学丽、黄辰杰、张玉梅、范丽丽

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作者单位：

广西中医药大学壮医药学院,广西南宁 530001

广西中医药大学基础医学院,广西南宁 530200

南昌大学第四附属医院,江西南昌 330006

广西中医药大学药学院,广西南宁 530200

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关键词：

酸枣仁-合欢花内质网应激(ERS) IRE1α/ASK1/JNK通路行为学抑郁症

基金：

国家自然科学基金广西自然科学基金项目广西自然科学基金项目

项目编号：

815608182020JJA1402642020GXNSFAA297179

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.06.10

时珍国医国药

时珍国医国药杂志社

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影响因子：0.887

ISSN：1008-0805

年,卷(期)：2024.35(6)