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调中化湿汤调控ACSL4/LPCAT3/POR通路对GERD大鼠食管细胞铁死亡的效应机制

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目的 探讨调中化湿汤调控ACSL4/LPCAT3/POR通路对胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease，GERD)模型大鼠食管细胞铁死亡的效应机制。方法 将34只SPF级SD大鼠采用随机数字表法，随机分为假手术组、模型组、西药组、中药组，每组8只。除假手术组，其余组均构建GERD模型大鼠。西药组予以枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片灌胃，中药组予以调中化湿汤中剂量为最佳有效剂量灌胃，疗程持续2周。光镜下观察食管组织的病理结构改变及进行食管黏膜损伤指数评分，免疫组化法(Immunohistochemistry，IHC)及免疫印迹法(Western Blot，WB)观察食管下段组织ACSL4、LPCAT3、POR蛋白表达。结果 GERD模型大鼠精神不振，活动减弱，口角偶见食物残渣，光镜下观察食管鳞状上皮基底细胞中度增生，基底细胞层增厚，固有层乳头延长，大量炎性细胞浸润，食管黏膜损伤指数评分增加(P＜0。01)。经西药及调中化湿汤干预后大鼠毛发光亮，无精神不振，体重稍增加，食管黏膜结构基本恢复正常，鳞状上皮修复完整，黏膜固有层未见明显的炎症细胞浸润，食管黏膜损伤指数评分降低(P＜0。01)。WB结果显示，与假手术组比较，模型组ACSL4、LPCAT3蛋白表达降低(P＜0。01)，POR蛋白表达下降(P＜0。05);与模型组相比较，西药组及中药组ACSL4、LPCAT3蛋白表达显著升高(P＜0。01)，西药组POR蛋白表达升高(P＜0。05)，中药组POR蛋白表达上升明显(P＜0。01);中、西药组组间比较，西药组ACSL4蛋白表达高于中药组(P＜0。01)，西药组LPCAT3蛋白表达高于中药组(P＜0。05)，西药组POR蛋白表达低于中药组(P＜0。05)。IHC结果示，与假手术组比较，模型组ACSL4、LPCAT3蛋白表达降低(P＜0。05)，POR蛋白表达下降(P＞0。05);与模型组相比，西药组ACSL4、LPCAT3与中药组POR蛋白表达均升高(P＜0。01)，西药组POR与中药组ACSL4、LPCAT3蛋白表达上升(P＞0。05);中、西药组比较，西药组ACSL4蛋白表达高于中药组(P＜0。01)，西药组LPCAT3蛋白表达高于中药组(P＜0。05)，西药组POR蛋白表达低于中药组(P＜0。01)。结论 GERD发病与ACSL4/LPCAT3/POR通路介导的食管细胞铁死亡减少密切相关;枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片和调中化湿汤均可有效修复GERD模型大鼠食管黏膜损伤，改善炎性浸润，其机制可能与激活ACSL4/LPCAT3/POR通路，促进食管细胞铁死亡相关。

杨成宁、王宇青、黎丽群、谢胜、李建锋、韦金秀、陈南、罗佐媚、刘礼剑、陈广文

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广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530001

广西中医药大学研究生学院,广西南宁 530001

GERD 调中化湿汤 ACSL4/LPCAT3/POR通路 铁死亡

国家自然科学基金广西中医药大学校级课题广西科技计划项目-面上项目

21608772021MS02420236JJA140302

2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.06.11

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ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(6)