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基于apoA-Ⅰ介导AMPK/mTOR/ULK1通路探讨化瘀祛痰方对ApoE-/-AS小鼠肝脏自噬的作用机制

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目的 基于apoA-Ⅰ介导AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路探讨化瘀祛痰方改善动脉粥样硬化模型小鼠肝脏脂质沉积的作用机制。方法 将7只C57BL/6J野生型小鼠作为空白对照组，21只ApoE-/-AS型小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组和瑞舒伐他汀组，每组7只。空白对照组小鼠喂养正常饲料，模型组、化瘀祛痰方组和瑞舒伐他汀组小鼠喂养高脂饲料12周。12周后，化瘀祛痰方组和瑞舒伐他汀组小鼠分别给予化瘀祛痰方和瑞舒伐他汀灌胃;空白对照组和模型组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃。4周后采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;使用HE染色，油红O染色观察肝脏组织形态学变化和肝脏脂质沉积水平，实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)测定肝脏组织中apoA-Ⅰ，Beclin1，LC3mRNA水平;Westem-Blot 法检测肝脏组织中 apoA-Ⅰ，p-AMPK，p-mTOR，p-ULK1，Beclin1，LC3蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比，模型组ApoE-/-小鼠血清TC、TG及LDL-C水平升高(P＜0。05)，HDL-C水平降低(P＜0。05);肝脏脂质沉积明显，细胞内存在大量脂滴;apoA-Ⅰ和p-AMPK、p-ULK1、Beclin1、LC3蛋白及mRNA表达水平降低(P＜0。05)，p-mTOR蛋白表达水平升高(P＜0。05)。与模型组相比，化瘀祛痰方组以及瑞舒伐他汀组ApoE-/-小鼠血清TC、TG和LDL-C水平降低(P＜0。05)，HDL-C水平升高(P＜0。05);脂质沉积情况改善，肝脏细胞肿胀明显减轻，脂滴分布明显减少;apoA-Ⅰ 和 p-AMPK、p-ULK1、Beclin1、LC3mRNA 及蛋白表达升高(P＜0。05)，p-mTOR 蛋白表达降低(P＜0。05)。结论 化瘀祛痰方可能通过调控apoA1介导的AMPK/mTOR/ULK1通路来调控肝脏自噬，从而改善肝脏脂质沉积。

蔡浩冉、贾连群、隋国媛、王杰、张琦、曹慧敏、赵娜、王翊丞、刘玥彤

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辽宁中医药大学,辽宁沈阳 110847

辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室,辽宁沈阳 110847

动脉粥样硬化 自噬 化瘀祛痰方 apoA-Ⅰ AMPK/mTOR/ULK1

国家自然科学基金辽宁省科技厅面上项目

820741452021-MS-252

2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.06.13

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ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(6)