目的 探讨三七对肾纤维化大鼠肾脏细胞线粒体途径凋亡的影响.方法 60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、对照组、三七低剂量组、三七中剂量组和三七高剂量组,每组各10只.除正常组外大鼠均采用阿霉素诱导建立肾纤维化大鼠模型.造模2周后,三七低、中、高剂量组分别按0.45,0.9,1.8g·kg-1·d-1三七颗粒水溶液灌胃;对照组大鼠按5mg/(kg·d)给予盐酸贝那普利片溶液灌胃;正常组及模型组大鼠,给予生理盐水灌胃.各组灌胃液体量皆为1ml·(100g)-1·d-1,给药8周后,采用HE染色法检测肾脏病理情况,原位末端标记法检测肾组织细胞凋亡率,免疫组化观察B 细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(BCL-2 Associated X,Bax)表达情况,蛋白免疫印迹法检测细胞色素C(Cyt C)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3)表达情况.结果 与正常组相比,各组肾脏病理中胶原沉积、炎症细胞浸润均增多,肾脏细胞凋亡率升高.经三七及盐酸贝钠普利干预后,肾脏病理改变及细胞凋亡率均有改善,其中三七中剂量组、三七高剂量组及阳性对照组和模型组比较有统计学意义(P＜0.01).模型组中Bax、Cyt C、Caspase-3表达比正常组和各治疗组增多,而Bel-2在模型组中表达最少.三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组中Bax、Cyt C、Caspase-3表达随着三七剂量升高而减少.三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组中Bel-2表达依次增多.结论 三七可以通过减少促凋亡蛋白Bax、Cyt C、Caspase-3的表达,增加抗凋亡相关蛋白Bel-2的表达,对肾纤维化大鼠肾脏细胞线粒体途径的过度凋亡起到抑制作用,并可以通过抑制肾脏细胞线粒体途径的过度凋亡来发挥抗肾纤维化作用.
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