摘要
目的 研究肾必宁颗粒对IgA肾病(IgAN)模型大鼠肾脏NF-κB诱导激酶/IκB激酶α(NIK/IKKα)信号通路的影响,评估其在改善肾脏损伤中的作用并探讨其潜在机制.方法 将54只SPF级雄性SD大鼠适应性饲养1周后,随机取10只为对照组,其余44只采用联合牛血清白蛋白(BSA)灌胃、尾静脉注射脂多糖(LPS)、皮下注射四氯化碳(CC14)和蓖麻油综合措施诱导建立IgAN大鼠模型持续9周.确定造模成功后随机将其分为模型组10只、泼尼松(6.25mg·kg-1)组10只、中药低剂量(肾必宁颗粒,12.2g·kg-1)组12只、中药高剂量(肾必宁颗粒,24.4g·kg-1)组12只.对照组及模型组灌服生理盐水,治疗组分别给与对应剂量药物灌胃,每日1次,持续6周.实验结束时收集各组大鼠24 h尿液、血清和肾组织标本.生化检测各组大鼠尿红细胞计数(URBCC)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB);苏木精-伊红(HE)染色法检测肾组织病理改变;蛋白免疫印迹法(WB)及实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测肾组织中NIK、IKKα蛋白及mRNA表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠ALT、BUN、SCr、24h-UTP、URBCC水平显著升高(P＜0.01),ALB显著降低(P＜0.01),HE染色显示肾脏病理损伤较重,同时肾组织NIK、IKKα蛋白及mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,泼尼松组和中药组ALT、BUN、SCr、24h-UTP、URBCC含量显著降低(P＜0.01),ALB显著升高(P＜0.01),肾脏病理损伤较轻,同时肾组织NIK、IKKα蛋白及mRNA表达水平显著降低(P＜0.01);不同剂量的中药组表现出一定的量效趋势.结论 肾必宁颗粒能够改善IgAN模型大鼠的肾脏病理损伤,具有降低蛋白尿和保护肾功能的作用,其机制可能与其调节肾脏NIK/IKKα通路进而降低肾组织炎症水平有关.
基金项目
国家自然科学基金(82074493)
河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项(2022JDZX003)
河南省中医药科学研究重大专项(2023ZYZD02)
河南省中医药学科领军人才项目(豫卫中医函20218号)
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