基于细胞焦亡途径探讨生骨再造丸对激素性股骨头坏死影响的作用机制

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中文摘要：目的探讨生骨再造丸通过干预细胞焦亡对激素性股骨头坏死影响的作用机制。方法随机抽取10只雄性新西兰大白兔作为空白组，余30只采用微量内毒素(LPS)联合甲泼尼龙的造模法建立激素性股骨头坏死模型，造模成功后采用随机数字表法将其随机分为模型组、生骨再造丸组。空白组和模型组以等量生理盐水灌胃，连续干预4周，观察各组新西兰大白兔一般情况，给药结束后，采用苏木素-伊红(HE)染色观察股骨头组织病理变化;免疫荧光(IF)及免疫印迹法(Western blot)检测股骨头组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、胱天蛋白酶-5(Caspase-5)、消皮素D(GSDMD)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction，qPCR)法检测股骨头组织中消皮素D(GSDMD)mRNA表达水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测股骨头组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的含量。结果与空白组相比，模型组兔精神状态差，倦卧懒动，毛色暗淡，活动减少，下肢跛行，股骨头组织病理形态学病变明显，股骨头组织中NLRP3、Caspase-1、Caspase-5、GSDMD蛋白表达水平均显著升高(P＜0。05或P＜0。01)，股骨头组织中GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平显著升高(P＜0。05)，股骨头组织中炎症因子IL-1β、IL-18含量显著上升(P＜0。05)。与模型组相比，药物组兔精神状态明显好转，病理形态学病变程度明显改善，股骨头组织中NLRP3、Caspase-1、Caspase-5、GSDMD蛋白表达水平均显著降低(P＜0。05或P＜0。01)，股骨头组织中GSDMD、1L-1β、IL-18 mRNA表达水平显著降低(P＜0。05)，股骨头组织中炎症因子IL-1β、IL-18含量显著下降(P＜0。05)。结论生骨再造丸可有效改善激素性股骨头坏死兔股骨头组织病理形态学改变，其机制可能与调控焦亡因子的表达，抑制细胞焦亡水平，起到延缓激素性股骨头坏死病程进展的作用。

作者：

杨小瑞、曹林忠

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作者单位：

甘肃中医药大学,甘肃兰州 730000

甘肃中医药大学附属医院,甘肃兰州 730099

关键词：

生骨再造丸激素性股骨头坏死细胞焦亡 Nod样受体蛋白3(NLRP3) 胱天蛋白酶-1(Caspase-1) 胱天蛋白酶-5(Caspase-5) 消皮素D(GSDMD)

基金：

国家自然科学基金甘肃省兰州市科技计划

项目编号：

821609152022-3-23

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.07.10

时珍国医国药

时珍国医国药杂志社

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北大核心

影响因子：0.887

ISSN：1008-0805

年,卷(期)：2024.35(7)