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基于ROS/Ras/MEK信号通路探讨四君子汤干预溃疡性结肠炎癌变的作用机制

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目的 探讨四君子汤通过ROS/Ras/MEK信号通路干预溃疡性结肠炎癌变(Ulcerative colitis Associated Carcinogene-sis，UCAC)小鼠的作用机制。方法 60只BALB/c小鼠适应性喂养一周，采用随机数字法分为正常组(10只)和造模组(50只)。造模组小鼠予以DMH溶液进行腹腔注射，自由饮用3％DSS溶液19周构建UCAC模型，经病理验证成功后，将造模组随机分为模型组(8只)、西药组及中药低、中、高剂量(每组10只)。中药低、中、高剂量组分别予以4。29 g/kg、8。58 g/kg、17。16 g/kg的四君子汤药液灌胃，西药组予以0。4 g/kg的柳氮磺吡啶肠溶片药液灌胃，正常组与模型组均给予等量生理盐水灌胃。造模期间，每日观察各组小鼠的一般状态。末次造模给药结束后，各组小鼠以1％戊巴比妥钠(40 mg/kg)腹腔注射麻醉，取小鼠病变结肠组织，HE染色观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)含量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR，RT-PCR)检测 Ras、MEK mRNA 转录水平，蛋白免疫印迹法(Western-blot，WB)检测Ras、MEK蛋白表达水平，免疫组化法(Immunohistochemistry，IHC)检测Ras、MEK2、MAP2K1蛋白表达水平。结果 与正常组相比:模型组小鼠的一般状态相对较差，结肠组织存在着明显肠道黏膜组织损伤，ROS的含量明显上升(P＜0。01)，Ras、MEK mRNA转录水平提高(P＜0。01)，Ras、MEK、MEK2、MAP2K蛋白表达水平提高(P＜0。01)。与模型组相比:西药组与中药各剂量组小鼠的一般状态较前明显改善，小鼠结肠组织黏膜结构有所修复;西药组ROS含量、Ras和MEK mRNA转录水平及Ras、MEK、MEK2、MAP2K1蛋白表达水平下降(P＜0。01);中药中、高剂量组ROS含量均有所下降(P＜0。05，P＜0。01)，中药各剂量组Ras和MEK的mRNA转录水平均下降(P＜0。05，P＜0。01)，中药各剂量组Ras、MEK蛋白表达水平下降(P＜0。05，P＜0。01)，中药低、高剂量组及中药中剂量组MEK2、MAP2K1蛋白表达水平降低(P＜0。05，P＜0。01)。结论 四君子汤能通过阻断ROS/Ras/MEK信号通路传导，修复UCAC小鼠结肠组织黏膜损伤，改善UCAC小鼠肠道炎症，从而达到干预UCAC进程的作用。柳氮磺吡啶肠溶片也可以通过阻断ROS/Ras/MEK信号通路传导，从而达到干预UCAC进程的作用。

黄晓燕、杨斌、黎丽群、宁芯、梁巧利、李建锋、谢胜、王加林、郑超伟

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广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530023

广西中医药大学研究生院,广西南宁 530001

溃疡性结肠炎 癌变 四君子汤 ROS/Ras/MEK

国家自然科学基金广西自然科学基金广西中医药大学桂派中医药传承创新团队项目

823609072020GXNSFAA2380092021B001

2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.07.16

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影响因子：0.887
ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(7)