摘要
目的 结合网络药理学和分子对接技术探索痹症宁治疗银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)的分子机制.方法 通过TCMSP数据库筛选中药复方痹症宁的活性成分及活性成分对应的靶点.在GEO数据库获得PsA转录组数据(GSE61281),分析PsA差异表达基因.通过TTD、Drugbank、Disgenet、Genecards数据库获取PsA治疗靶点.然后对药物靶点、PsA治疗靶点、PsA差异基因取交集得到痹症宁治疗PsA的关键靶点.采用clusterProfiler包对关键靶点进行GO和KEGG富集分析,揭示关键靶点的生物学功能.将潜在靶点导入String数据库构建关键靶点的PPI网络.将潜在靶点导入Cytoscape软件,构建蛋白-蛋白互作网络.最后,采用分子对接技术对有效成分和靶点进行验证.结果 该研究共筛选出痹症宁的活性成分161个,主要包括槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、黄芩素等.将鉴定出的1852个PsA治疗靶点,297个差异表达及540个活性成分相关靶点取交集,得到11个痹症宁治疗PsA的潜在靶点.这些关键靶点主要富集在中性粒细胞胞外诱捕网形成、神经活性配体-受体相互作用通路.PPI分析结果显示MPO位于网络核心.最后分子对接表明MPO能与痹症宁主要活性成分槲皮素、山奈酚稳定结合.结论 痹症宁治疗PsA可能通过多成分、多靶点、多通路发挥促进中性粒细胞胞外诱捕网形成、神经活性配体-受体途径发挥治疗PsA作用.
基金项目
湖北省自然科学基金面上项目(2022CFD061)
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