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加味参苓白术散调控Nrf2/keap1/NLRP3信号通路改善特发性肺纤维化的实验研究

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目的 探究加味参苓白术散对特发性肺纤维化(IPF)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响，探讨该方干预IPF的作用机制。方法 将70只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、激素药组、中药低、中、高剂量组，每组10只。除正常组、假手术组外，其余各组气管内滴注博来霉素制备IPF大鼠模型，假手术组气管滴注等量生理盐水。造模后24h，中药低、中、高剂量组分别灌服加味参苓白术散水煎液(6。5、13、26g·kg-1)，激素药组灌服醋酸泼尼松水溶液(0。5mg·kg-1)，假手术组、模型组灌服等容积生理盐水，共28d。末次给药结束后，取大鼠肺组织备检观察肺组织病理改变;检测肺组织中炎症因子IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α及抗氧化剂GSH的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测NL-RP3、Nrf2、Keap1、ASC蛋白表达情况。结果 与正常组相比，模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的炎症程度和胶原增殖;肺组织中IL-1β、TNF-α含量明显增加(P＜0。01)，GSH含量显著降低(P＜0。01);肺组织NLRP3、ASC、Keap1蛋白表达明显升高(P＜0。01)，Nrf2蛋白表达显著降低(P＜0。01)。与模型组相比，各给药组病理切片炎症程度和胶原增殖情况不同程度降低;肺组织中IL-1β、TNF-α含量明显降低，其中激素药组、中药中剂量组及中药高剂量组具有统计学差异(P＜0。01或P＜0。05)，激素药组及中药高剂量组大鼠肺组织中GSH含量显著升高(P＜0。05));中药高剂量组大鼠肺组织NLRP3、ASC、Keap1蛋白表达明显降低，Nrf2蛋白表达显著升高，且具有统计学差异(P＜0。01，P＜0。05)。结论 加味参苓白术散可调控Nrf2/Keap1/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡，从而延缓IPF大鼠病理进程。

邓雪梅、黄法、尚陈、刘杨、段学清、吴孝政、黄高

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贵州中医药大学,贵州贵阳 550025

特发性肺纤维化 核因子E2相关因子2(Nrf2) Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap1) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 加味参苓白术散

2024

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.09.08

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影响因子：0.887
ISSN：1008-0805
年,卷(期)：2024.35(9)