化瘀祛痰方通过内质网应激PERK通路对ApoE-/-小鼠肝脏VLDL的影响

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中文摘要：目的观察化瘀祛痰方对ApoE-/-小鼠肝脏VLDL的影响，探讨其可能的作用机制。方法 32只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、中药组(化瘀祛痰方组)、中药+4-PBA组(化瘀祛痰方+4-PBA组)、4-PBA组，每组8只，另取8只同龄C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组喂养普通饲料，模型组、中药组、中药+4-PBA组及4-PBA组喂养高脂饲料，16周后，中药组以7。2g·mL-1·d-1化瘀祛痰方灌胃，4-PBA组予100mg/(kg·d)4-PBA腹腔注射，中药+4-PBA组同中药组和4-PBA组给药方式联合干预，正常对照组、模型组以等剂量生理盐水灌胃，连续4周。观察各组小鼠血清及肝脏脂质水平，HE染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察肝脏脂质沉积情况，qRT-PCR检测小鼠肝组织中PERK、eIF2α、ATF4 mRNA表达，WES检测小鼠肝组织中PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C和VLDL水平及肝脏TG、ApoB100、FFA水平显著升高(P＜0。01)，HDL-C水平显著降低(P＜0。01)，肝细胞脂肪变性、肝脏脂质沉积明显，肝组织PERK、eIF2α、ATF4 mRNA及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平均显著升高(P＜0。01);与模型组比较，三个治疗组血清TC、TG、LDL-C及VLDL水平显著降低，HDL-C水平显著升高(P＜0。01)，中药组肝组织TG水平显著降低(P＜0。01)，中药组、4-PBA组肝组织ApoB100、FFA水平均显著降低(P＜0。01);各治疗组肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，肝组织PERK、eIF2α、ATF4 mRNA 及 PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4 蛋白表达水平显著减低(P＜0。05，P＜0。01);与 4-PBA组比较，中药+4-PBA组血清TG、LDL-C水平及肝脏TG、ApoB100、FFA水平显著降低(P＜0。01)，减轻肝细胞内的红染脂滴效果更为显著，肝脏PERK、eIF2α、ATF4 mRNA水平及PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平均显著降低(P＜0。01，P＜0。05)。结论化瘀祛痰方能够通过调控内质网应激PERK/eIF2α/ATF4通路减少VLDL含量，从而发挥防治AS作用。

作者：

杜莹、宋囡、冷雪、杨莹、王杰、吕美君、贾连群

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作者单位：

辽宁中医药大学,辽宁沈阳 110847

关键词：

化瘀祛痰方动脉粥样硬化内质网应激 PERK通路 VLDL

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.09.18

时珍国医国药

时珍国医国药杂志社

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北大核心

影响因子：0.887

ISSN：1008-0805

年,卷(期)：2024.35(9)