补肾排毒胶囊对慢性肾脏病肾脏保护作用的机制研究

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中文摘要：目的基于肠肾轴理论探讨补肾排毒胶囊作用于肠道屏障调节内毒素(LPS)/Toll样受体4(Toll-like receptors 4，TLR4)信号通道对慢性肾脏病(CKD)肾脏的保护作用。方法通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病模型。分为空白组(Nomel，NC)、模型组(Model)、补肾排毒胶囊低剂量组(Low dose group of Bushen Paidu capsule，BSPD-L)、补肾排毒胶囊中剂量组(Medium dose group of Bushen Paidu capsule，BSPD-M)、补肾排毒胶囊高剂量组(High dose group of Bushen Paidui capsule，BSPD-H)、盐酸贝那普利组(Benazepril Hydrochloride group，BH)，每日给药 1 次，28d 后取材。HE 染色、Mosson染色观察肾脏组织病理改变;ELISA检测半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、硫酸吲哚酚(IS)、生长转化因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)含量;生化检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)含量;Western blot检测肾、肠组织TLR4蛋白表达水平;RT-PCR检测肾、肠组织TLR4mRNA表达水平;鲎试剂盒动态浊度法内毒素定量检测。结果与NC组相比，Model组大鼠肾小球结构破坏，纤维化明显，视野中基本无完整的肾小球存在，肾小管存在明显的蛋白管型，肾小管上皮细胞脱落，CysC、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量显著升高(P＜0。01)，肾、肠组织TLR4蛋白表达水平明显升高(P＜0。05)，肾、肠组织TLR4mRNA表达水平显著升高(P＜0。01)，内毒素水平显著增高(P＜0。01);与Model 组相比，BH、BSPD-L、BSPD-M 和 BSPD-H 能够改善 CKD 的病理变化，降低 Cys C、IS、TGF-β、IL-6、BUN、Scr、UA含量，下调肾、肠组织TLR4蛋白和基因表达水平，改善内毒素水平，其中BSPD-H组和BH组病理恢复最好(P＜0。01)。结论补肾排毒胶囊能够作用于肠道屏障抑制LPS/TLR4信号通道，下调炎症因子水平，降低尿毒症毒素含量，改善CKD大鼠肾组织病理形态。

作者：

李旭萍、刘克成、张晶、薛国忠、柳振华、王小英

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作者单位：

甘肃中医药大学附属医院,甘肃兰州7300000

甘肃中医药大学中医临床学院,甘肃兰州 730000

关键词：

慢性肾脏病补肾排毒胶囊 LPS/TLR4信号通路肠肾轴

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.09.21