目的 旨在观察电针预处理对小鼠麻醉/手术后认知功能障碍产生及海马神经元细胞活力及铁死亡的影响.方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Mod组)、铁抑素-1组(Fer-1组)、电针组(EA组),每组24只.分组后使用Morris水迷宫系统对所有小鼠进行定位航行认知训练.采用胫骨骨折髓内钉固定术建立POCD模型.Fer-1组在造模前腹腔注射铁抑素-1 5mg/kg.EA组在进行右侧胫骨骨折手术前4d及术中选取小鼠"百会""大椎"进行电针刺激,疏密波2/15Hz,1mA,30min/次,1次/d,连续5d.术后3d、7d采用Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能,采用CCK-8法评估海马神经元细胞活力,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平,比色法检测海马组织亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的含量,Western Blot法检测海马组织转铁蛋白受体1(TFR1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的蛋白表达水平.结果 术后3d、7d小鼠组别与时间对小鼠术前认知功能训练逃避潜伏期均不存在交互作用(P交互＞0.05),训练时间对逃避潜伏期主效应均显著(P时间＜0.05),组别对逃避潜伏期主效应均不显著(P组间＞0.05).术后3d、7d检测各组小鼠行为学结果显示,Mod组逃避潜伏期高于Sham组、Fer-1组、EA组,穿越平台次数、目标象限停留时间低于Sham组、Fer-1组、EA组(P＜0.05),Fer-1组、EA组逃避潜伏期、穿越平台次数及目标象限停留时间与Sham组无统计学意义(P＞0.05).术后3d、7d各组小鼠游泳速度无统计学意义(P＞0.05).Mod组海马神经元细胞活力低于Sham组、Fer-1组、EA组(P＜0.05),Fer-1组与EA组间无统计学意义(P＞0.05);Mod组海马ROS、Fe2+含量高于Sham组、Fer-1组、EA组(P＜0.05),Fer-1组与EA组间无统计学意义(P＞0.05).Mod组海马GSH、GPX4低于Sham组、Fer-1组、EA组(P＜0.05),Fer-1 组与 EA 组间无统计学意义(P＞0.05).Mod 组 TFR1、SLC7A11 低于 Sham 组、EA 组、Fer-1 组,Fer-1 组及 EA 组 TFR1、SLC7A11 低于 Sham 组;Mod 组 ACSL4 高于 Sham 组、Fer-1 组、EA 组,Fer-1 组及 EA 组 ACSL4 高于Sham组(P＜0.05);Fer-1组与EA组间无统计学意义(P＞0.05).结论 神经元铁死亡可能是POCD发生的重要病因机制;电针能够改善POCD小鼠的学习记忆能力,其发挥脑保护作用机制可能与其调控神经元细胞铁死亡途径有关.
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