基于miR-155调控JAK2/STAT3信号通路探讨溃结宁膏穴位敷贴对溃疡性结肠炎大鼠的抗炎机制

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中文摘要：目的观察溃结宁膏穴位敷贴对"虚、瘀"状态下溃疡性结肠炎大鼠的疗效，以微小核糖核酸-155(miR-155)调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路为切入点，探讨溃结宁膏穴位敷贴减轻肠道炎症反应的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组和造模组。造模组采用番泻叶、腺嘌呤分阶段灌胃结合外因干预，并予2，4，6-三硝基苯磺酸与乙醇复合物灌肠建立"虚、瘀"状态UC大鼠模型，造模成功后再将大鼠随机分为模型组、非穴位敷贴组、穴位敷贴组及柳氮磺胺吡啶(SASP)组。穴位敷贴组予溃结宁膏穴位敷贴足三里、天枢、肾俞、脾俞、大肠俞、膈俞，非穴位敷贴组予溃结宁膏敷贴于臀部肌肉丰厚处，SASP组予SASP溶液灌胃，正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃，每日1次，干预28d。观察大鼠一般情况、结肠黏膜损伤程度、结肠组织病理学改变;RT-qPCR法检测结肠组织miR-155及JAK2、STAT3、SOCS1 mRNA的表达量;免疫组化法及蛋白质免疫印迹法检测结肠组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及SOCS1蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜损伤严重，结肠长度显著缩短(P＜0。01);结肠组织中miR-155及JAK2、STAT3 mRNA的表达量明显增加，SOCS1 mRNA表达量减少(P＜0。01);p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显增多，SOCS1蛋白表达明显减少(P＜0。01)。与模型组比较，穴位敷贴组和SASP组大鼠结肠黏膜损伤减轻，结肠长度均有所恢复;穴位敷贴组大鼠结肠组织中miR-155及JAK2、STAT3 mRNA的表达量明显减少，SOCS1 mRNA表达量增加(P＜0。01);穴位敷贴组大鼠结肠组织中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著减少，SOCS1蛋白表达明显增多(P＜0。01)。结论溃结宁膏穴位敷贴可能通过下调miR-155的表达，减弱对SOCS1 mRNA靶向抑制作用，进而增加SOCS1蛋白的合成，负反馈调节JAK2/STAT3信号通路的激活，抑制炎症信号的转导，进而控制UC肠道炎症的发展和持续，发挥治疗作用。

作者：

娄余、肖运婷、王燚霈、朱莹

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作者单位：

广西中医药大学第一附属医院,广西南宁 530023

湘潭市第二人民医院,湖南湘潭 411100

湖南中医药大学第二附属医院,湖南长沙 410005

湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙 410007

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关键词：

溃疡性结肠炎溃结宁膏穴位敷贴 JAK2/STAT3信号通路微小核糖核酸-155

出版年：

2024

DOI：

10.3969/j.issn.1008-0805.2024.10.30

时珍国医国药

时珍国医国药杂志社

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影响因子：0.887

ISSN：1008-0805

年,卷(期)：2024.35(10)