摘要
目的 基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨佛手治疗糖尿病肾病的作用机制.方法 通过检索公共数据库以确定佛手的生物活性化合物以及治疗糖尿病肾病的相关靶点和相关基因.利用PPI网络图,GO和KEGG富集分析来预测佛手治疗DN的核心靶点和信号途径,运用AutoDock软件对佛手关键成分和核心靶点进行对接验证.最后采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素诱导DN小鼠模型,评估佛手提取物在该模型中的药效作用及分子机制.结果 佛手中筛选出活性成分9个,匹配相关靶点信息200个,获得药物与疾病交集靶点104个,潜在的关键治疗靶点有AKT1、MAPK3、SRC和EGFR,主要参与癌症途径和PI3K-AKT-mTOR等信号通路.分子对接显示,活性成分与靶点间有较强的接合能力.动物试验证实,佛手可以通过降糖(FBG)、降脂(TC、TG)、调节自噬缺陷(24h UP、BUN、SCr),改善肾脏病理损伤,下调肾组织中p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达,增加自噬相关蛋白的表达.结论 佛手可能通过抑制P13K-AKT-mTOR信号通路的激活从而调节糖脂代谢紊乱和改善自噬缺陷,发挥防治糖尿病肾病的作用.
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