目的 探讨基于辛开苦降法枳实薤白桂枝汤加味对大鼠心肌纤维化(MF)和TGF-β1/Smads信号通路的作用机制.方法 根据体质量将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组与枳实薤白桂枝汤加味低、中、高剂量组,每组10只.除空白组,其余各组均皮下注射异丙肾上腺素构建MF模型.用分析天平测量大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LV-MI),Masson染色检测心肌纤维化变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测转化生长因子(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的水平,用蛋白质印迹法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白水平;RT-qPCR检测大鼠心肌组织TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LV-MI)显著升高(P＜0.01),心肌细胞排列紊乱,可以看见坏死的心肌细胞,在细胞间隙中有大量的蓝色瘢痕出现,纤维化严重,心肌胶原面积分数、血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及TGF-β1、Smad3基因与蛋白表达均显著升高(P＜0.01);Smad7基因与蛋白表达均显著降低(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组均有效改善大鼠心肌组织病理改變,显著降低心肌胶原面积分数及血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平(P＜0.05,P＜0.01),同时阳性对照组、低、中、高剂量实验组均能显著降低大鼠心肌纤维化水平(P＜0.05,P＜0.01),明显下调心肌TGF-β1、Smad3基因表达水平(P＜0.01),升高Smad7基因表达水平(P＜0.01).结论 枳实薤白桂枝汤加味能减轻心肌纤维化大鼠心肌损伤并抑制心肌纤维化,改善MF大鼠心功能,此作用与其抑制心肌组织TGF-β1/Smads信号通路激活有关.
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