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利用CRISPR/Cas9技术抑制Gp96的表达对小鼠酒精性肝纤维化过程中α-SMA和TGF-β1表达的影响

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目的 研究小鼠酒精性肝纤维化进程中,利用CRISPR/Cas9技术抑制Gp96的表达对小鼠肝脏中 α-SMA和TGF-β1表达的影响.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠220只,随机分为4组.正常对照组(n=10),生理盐水+酒精诱导纤维化组(n=70),尾静脉注射质粒Gp96-sgRNA3+酒精诱导肝纤维化组(n=70),腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC+酒精诱导肝纤维化组(n=70).于酒精诱导第8周眼球取血处死各组小鼠,测定血清谷丙转氨酶(ALT);天狼猩红染色检测各组胶原纤维变化;免疫印迹(Western blotting)检测 α-SMA和TGF-β1表达变化.结果 与正常对照组相比,其余三组ALT显著上升(P<0.01),胶原纤维显著增加(P<0.01),α-SMA和TGF-β1表达显著升高(P<0.01),肝纤维化加重;与生理盐水+酒精诱导肝纤维化组相比,尾静脉注射质粒Gp96-sgRNA3+酒精诱导肝纤维化组和腹腔注射NF-κB抑制剂PDTC+酒精诱导肝维化组的ALT上升更为明显(P<0.01),胶原纤维增加更显著(P<0.01),α-SMA和TGF-β1表达提升更显著(P<0.01),提示肝纤维化加剧更显著.结论 小鼠酒精性肝纤维化进程中,Gp96可能通过下调 α-SMA和TGF-β1的表达来减轻肝纤维化程度,而NF-κB信号通路通过上调Gp96的表达进而抑制 α-SMA和TGF-β1的表达,起到减轻肝纤维化的作用.
Targeting Gp96 by CRISPR/Cas9 to reflect on the expression of α-SMA and TGF-β1 in alcohol induced liver fibrosis of mice

朱文枫、李三强、宋晓改、郭威、杨欢、张兵兵、王玉东、代新华、袁旭静、朱永基

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河南科技大学医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室 河南省肝病防治工程技术研究中心,河南 洛阳 471000

热休克蛋白Gp96 酒精性肝纤维化 α-SMA TGF-β1 NF-κB信号通路

国家自然科学基金资助项目河南省科技创新杰出青年河南省高校科技创新团队项目

8120155818410051000618IRTSTHN026

2020

10.3969/j.issn.1006-5709.2020.11.016

胃肠病学和肝病学杂志
郑州大学

胃肠病学和肝病学杂志

CSTPCD
影响因子：1.029
ISSN：1006-5709
年,卷(期)：2020.29(11)
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