摘要
[目的]探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4(Ex-4)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤小鼠神经胶质细胞炎症反应的抑制作用及其潜在机制.[方法]36只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术(Sham)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)以及MCAO联合Ex-4(MCAO+Ex-4)组,每组12只.采用线栓法建立右侧大脑中动脉栓塞模型,再灌注开始即刻腹腔注射Ex-4(10μg/kg).脑缺血再灌注48 h后分别进行神经功能缺陷评分(modified neurological severity score,mNSS)、脑梗死体积、胶质细胞激活状态以及炎症因子检测.[结果]与Sham组比较,I/R 48 h后MCAO组小鼠神经功能明显受损(8.5±1.5)分vs.(1.6±1.1)分,梗死体积百分比增加(35.3±2.1)％vs.(0.1±0.0)％,梗死区组织中神经胶质酸性蛋白(glial fibrillar acidic protein,GFAP)和Iba-1阳性细胞百分比升高GFAP(32.4±9.0)vs.(6.6±2.8)％;Iba-1(29.8±7.7)vs.(7.1±2.7)％.炎症因子:肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达水平均上升(P＜0.01).与之相反,MCAO+Ex-4组小鼠的mNSS评分(5.1±1.6)分、梗死体积百分比(18.6±1.1)％、GFAP和Iba-1阳性细胞百分比(17.2±6.9)％和(13.3±4.9)％以及上述三种炎症因子均较MCAO组显著降低(P＜0.05或P＜0.01).[结论]Exendin-4能够通过抑制神经胶质细胞炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤程度,改善神经功能恢复,有望成为缺血性卒中的潜在治疗药物.
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