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二氧化硅粉尘对大鼠肺泡灌洗液外泌体源性miRNA-34a-5p表达和肺组织纤维化的影响

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目的 探讨二氧化硅(SiO2)粉尘对大鼠肺泡灌洗液外泌体源性miRNA-34a-5p表达的影响及其与肺组织纤维化的关系。方法 将64只SPF级雄性8周龄SD大鼠随机分为对照组和SiO2组，各组按结束时间再分为2周、4周、8周、16周4个时间组，每组8只。采用非暴露式气管内注入法染尘，SiO2组大鼠一次性注入0。05 g/mL的SiO2粉尘悬液1 mL，对照组注入等量的无菌生理盐水。取2只大鼠新鲜肺组织行常规HE染色和Masson染色进行病理学观察，取6只大鼠获取肺泡灌洗液，灌洗后的肺组织进行羟脯氨酸(hydroxyproline，HYP)含量测定反映胶原蛋白的代谢情况，对肺泡灌洗液进行外泌体提取(PEG沉淀试剂盒法)、鉴定(透射电镜法、纳米颗粒跟踪分析法和Western bolt法)及miRNA-34a-5p表达量(RT-PCR法)的测定。结果 对照组大鼠肺组织病理结果及羟脯氨酸检测结果无明显变化，SiO2组出现炎细胞浸润、肺泡璧破坏、胶原纤维增多和矽结节现象，其在第8周和第16周时羟脯氨酸含量[(0。58±0。04)μg/mL和(0。67±0。03)μg/mL]与对照组相比显著增加(P＜0。05)。透射电镜下可见外泌体呈经典的茶托样结构，纳米颗粒跟踪分析显示其粒径大多数分布在50～150 nm，Western blot检测到外泌体标志蛋白CD9、CD81表达阳性。对照组大鼠肺泡灌洗液内外泌体源性miRNA-34a-5p在第2、4、8、16周的相对表达量分别为(1。00±0。00)、(0。94±0。10)、(1。01±0。00)和(0。71±0。09)，即其在前 8周表达量稳定，但到第16周表达下降，且与第2、4、8周相比差异有统计学意义(P＜0。05);SiO2组大鼠外泌体源性miRNA-34a-5p在第2、4、8、16周的相对表达量分别为(0。81±0。09)、(0。63±0。10)、(0。41±0。08)和(0。35±0。05)，即其在第 8、16 周表达量下降，与第2、4周相比差异有统计学意义(P＜0。05)。与对照组相比，SiO2组大鼠外泌体源性miRNA-34a-5p在第4、8、16周表达降低，差异有统计学意义(P＜0。05)，即SiO2粉尘会抑制外泌体内miRNA-34a-5p的表达。结论 SiO2粉尘可致大鼠肺泡灌洗液外泌体源性miRNA-34a-5p表达下调，与肺组织纤维化机制有关。

宋静、王甜甜、徐萌彤、郝嘉瑞、王林平、路小婷、张慧芳、孔晓梅、张新日

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山西医科大学公共卫生学院,国家卫生健康委尘肺病重点实验室,太原 030001

山西医科大学公共卫生学院,太原 030001

国家卫生健康委尘肺病重点实验室,太原 030001

二氧化硅 外泌体 miRNA-34a-5p 肺纤维化 矽肺

国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室项目山西省自然科学基金

2020-PT320-005202303021211123

2024

10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2024.04.002

卫生研究
中国疾病预防控制中心

卫生研究

CSTPCD北大核心
影响因子：0.761
ISSN：1000-8020
年,卷(期)：2024.53(4)
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