摘要
目的探讨自主运动调节tau蛋白激酶和tau蛋白磷酸酶的基因表达,抑制APP/PS1转基因小鼠海马tau蛋白过度磷酸化,进而改善学习记忆能力的分子机制.方法C57系APP/PS1转基因小鼠随机分为运动组(TE)与对照组(TC);C57系野生小鼠亦随机分为运动组(E)与对照组(C).其中,TE组和E组小鼠从3月龄开始,给予16周的跑轮运动装置,TC组和C组小鼠不施加运动干预,作为相应对照组.Morris水迷宫实验检测APP/PS1转基因小鼠的空间学习记忆能力,Western Blot实验检测海马磷酸化tau蛋白(P - tau)水平,RT - PCR实验检测海马tau蛋白及tau蛋白激酶GSK-3f3和CDK-5,tau蛋白磷酸酶PP2A和PP1 mRNA表达.结果 (1)与TC组相比,TE组小鼠Morris水迷宫游泳潜伏期显著性降低(P ＜0.05),平台象限的游泳时间百分比显著性增加(P＜0.05),穿越原平台位置的次数极显著性增加(P＜0.01);(2)与TC组相比,TE组小鼠海马总tau蛋白mRNA表达显著下调(P ＜0.05),Ser202位点和Thrl81位点P - tau蛋白表达均显著性下调(P ＜0.05);(3)与TC组相比,TE组小鼠海马tau蛋白磷酸化激酶GSK-3[I(P ＜0.01)和CDK-5(P＜0.05) mRNA表达显著性下调,tau蛋白磷酸酶PP2A(P ＜0.01)和PP1(P＜0.01)mRNA表达极显著性下调.结论16周自主运动通过下调tau蛋白激酶表达、上调tau蛋白磷酸酶表达,抑制APP/PS1转基因小鼠海马tau蛋白的过度磷酸化,进而促进海马神经细胞功能,改善转基因小鼠学习记忆.说明自主运动可通过调节脑的分子生物学机制,促进认知功能的改善和提升,预防和缓解阿尔茨海默病.
基金项目
江苏省高校自然科学基金(16KJD180001)
教育部人文社会科学研究青年基金(19YJC890056)
国家自然科学基金面上项目(31571225)
NETL
NSTL
万方数据