目的 探讨α2 AR/PI3 K/Akt通路在大鼠肾缺血再灌注后心肌细胞凋亡中的作用以及右美托咪定器官保护作用的机制.方法 选取40只雄性、10周龄,体重250～300 g,Wistar大鼠按随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(Dex组)、右美托咪定+I/R组(Dex+I/R组)、阿替哌唑+右美托咪定+I/R组(Atip+Dex+I/R组),各8只,分别按相应处理方式.对大鼠采取肾缺血45 min再灌注4 h处理,留取心肌组织,采用HE染色、TUNEL染色观察各组大鼠心肌组织损伤及凋亡情况;Western Blot法检测PI3 K、Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达分析α2 AR/PI3 K/Akt通路在心肌凋亡中的作用.结果 与Sham组比较,右美托咪定预处理组大鼠心肌纤维排列较整齐,心肌纤维间散在部分慢性炎细胞浸润;部分心肌细胞可见空泡变性;可观察到小部分心肌纤维溶解坏死;心肌的凋亡率明显降低.与Sham组比较,Akt蛋白表达水平在各组差异无统计学意义(P>0.05);I/R组PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平均呈现明显降低(P<0.05),Bax蛋白明显升高(P<0.05);与I/R组比较,Dex+I/R组PI3K、p-Akt、Bcl-2水平均显著上升(P<0.05),Bax水平显著降低(P<0.05);与Dex+I/R组比较,Atip+Dex+I/R组PI3K、p-Akt蛋白表达水平均呈现明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平呈现明显增加(P<0.05).结论 右美托咪定可能通过α2肾上腺素受体激活PI3 K而使其下游的直接靶点Akt磷酸化,抑制心肌细胞凋亡,对肾缺血再灌注后心肌细胞凋亡起到保护作用.
万方数据
