目的 探讨维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)基因启动子DNA甲基化水平与2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)合并骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的相关性.方法 选择2021年1月至2022年1月在保定市第一中心医院就诊的93例T2DM合并OP患者作为观察组,选择同期与观察组性别分布及年龄相匹配的100例T2DM未发生OP患者作为对照组.测定空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、血钙、血磷和碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、糖化血红蛋白(Glycosy-lated hemoglobin,HbA1c)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)及骨钙素(Bonegla protein,BGP)水平.分离两组患者外周血单个核细胞,测定VDR基因启动子区19个CpG位点的甲基化水平及VDR基因mRNA的相对表达量.结果 与对照组患者相比,观察组患者的血钙水平降低,TRAP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),FPG、HbA1c、血磷和BGP水平差异无统计学意义(P>0.05).与对照组患者相比,观察组患者VDR基因启动子DNA甲基化水平、CpG 3、CpG 11和CpG 14位点甲基化水平均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05).多因素二元Logistic回归分析结果显示,TRAP水平升高、CpG 3及CpG14位点高甲基化水平是T2DM患者发生OP的独立危险因素(P均<0.05).与对照组相比,观察组的VDR基因mRNA相对表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者VDR基因启动子区DNA甲基化水平与其mRNA表达呈负相关(r=0.667,P<0.001).ROC曲线显示,VDR基因启动子DNA甲基化水平诊断T2DM合并OP的AUC为0.874[(0.826～0.922),P<0.001],截断值为7.32％,灵敏度和特异度分别为78.5％和84.0％.结论 维生素D受体基因启动子DNA甲基化与T2DM患者发生OP有关.
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