摘要
目的 建立测定大鼠血浆中甘草酸及其代谢产物甘草次酸含量的超高效液相色谱-串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)方法,进行大鼠体内药物动力学研究.方法 采用ACQUITY UP-LC BEH C18(2.1 mm×150 mm,1.7μm),以5 mmol/L乙酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,电喷雾离子源,负离子模式下,多反应监测(MRM)方式,以格列喹酮为内标;大鼠口服给药,取血后血样经甲醇沉淀蛋白,检测大鼠血药浓度.结果 甘草酸与甘草次酸血浆浓度在0.0099～2.8990μg/mL与0.0400～26.8900μg/mL范围内线性关系良好,方法学各项指标均符合要求.药动学参数甘草酸Tmax为(1.83±0.41)h,Cmax为(0.42±0.04)μg/mL,AUC0-∞为(2.13±0.43)h·μg-1·mL-1,t1/2为(16.74±8.45)h.代谢产物甘草次酸Tmax为(7.5±1.64)h,Cmax为(3.58±0.65)μg/mL,AUC0-∞为(25.24±0.86)h·μg-1·mL-1,t1/2为(8.97±3.22)h.结论 该方法专属性好,准确可靠,线性范围广,适用于同时检测体内甘草酸与甘草次酸浓度用于药物动力学研究.
基金项目
新疆维吾尔自治区重点研发计划(2020B03007-2)
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