摘要
目的 基于网络药理学和分子对接技术研究半夏治疗反流性食管炎的有效活性成分及作用机制.方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TC-MID)、中国知网(CNKI)、SwissTargetPrediction、PharmMapper、Uniprot以及PubMed获取半夏有效成分和对应作用靶点-基因,利用GeneCards和DisGeNET等生物信息库获取反流性食管炎相关靶点.运用"微生信"在线工具获取药物-疾病交集靶点,通过STRING数据库获得共同靶点的蛋白-蛋白相互作用关系,使用Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络并获取关键和核心靶点;应用Matescape数据库和微生信对关键靶点进行GO以及KEGG富集分析.对抗反流性食管炎核心靶点与对应的半夏有效成分进行分子对接验证.结果 筛选获取的半夏有效成分有β-谷甾醇、豆甾醇、卡维丁、黄芩素、黄芩苷等13种.丝氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、雌激素受体1(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、JUN是抗反流性食管炎核心靶点.参与调控的12条半夏抗反流性食管炎相关的信号通路中,以肿瘤坏死因子信号通路、5-羟色胺突触、NOD样受体信号通路、线粒体自噬、核转录因子-κB信号通路等为主.分子对接结果表明5个核心靶点与对应半夏有效成分对接结果均为可靠.结论 半夏抗反流性食管炎的作用机制是通过多成分-多靶点-多通路的方式而实现.
基金项目
国家科学技术部国家重点研发项目(2019YFC1709603)
NETL
NSTL
维普
万方数据