摘要
目的 研究A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A,BTXA)对增生性瘢痕成纤维细胞(Hypertrophic scar fibroblasts,HSFbs)的增殖、迁移、凋亡的作用及细胞因子的变化与信号通路的影响.方法 切取增生性瘢痕组织,分离培养成增生性成纤维细胞(HSFbs),通过 CCK8 法检测不同浓度的BTXA对成纤维细胞增殖的影响,划痕试验观察不同浓度的 BTXA 对成纤维细胞迁移能力的影响,转化生长因子β1(TGFβ1)刺激体外培养的 HSFbs,模拟增生性瘢痕的形成机制,用MAPK通路抑制剂或 BTXA 参与该过程,蛋白印迹法(Western blot)检测 B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、人型胶原蛋白(col-1)及 P-p38MAPK 的表达,明确 BTXA 对 MAPK 信号通路的影响.结果 与空白对照组比较,不同浓度A型肉毒毒素(BTXA)对增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制率均升高,并随着浓度的升高而增高,差异有统计学意义(药物浓度在 2 u/mL 时P＜0.05,8 u/mL时P＜0.01,该浓度细胞增殖抑制率为 59%).不同浓度的BTXA对增生性成纤维细胞的迁移能力均有抑制作用,随着药物浓度升高而抑制作用增强(8 u/mL 时,P＜0.01).BTXA对bcl-2、col-1 的表达具有降低作用,BTXA降低P-p38 的表达,bcl-2、col-1 的表达降低与P-p38 表达下降、p38MAPK 的磷酸化过程受抑制有关.结论 BTXA 可通过 TGFβ1/p38MAPK 信号通路抑制 HSFbs的形成.
基金项目
新疆维吾尔自治区自然科学基金青年基金(2019D01C308)
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