摘要
目的 对川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿外周血 miRNA 异常表达谱进行鉴定并探讨血清NT-proBNP、miR-431 对KD合并冠状动脉损害的预测价值.方法 选择 170 例上呼吸道感染患儿(NC 组)及 168 例 KD 患儿为研究对象(KD组),根据心脏超声结果,将 KD 组进一步分为冠状动脉损害组(CAL组,n=32)和非冠状动脉损害组(NCAL组,n=136),采集外周静脉血,利用下一代测序技术鉴定血清中差异性表达的 miRNAs.分析筛选的差异性 miRNA、NT-proBNP对KD合并冠状动脉损害发生的预测价值.结果 (1)与 NC组比较,KD组外周血共检测到 149 种差异表达的 miRNAs,其中 113 种表达上调,36 种下调.层级聚类显示,NC 组与 KD组患儿的 miRNA图谱明显不同,miR-100a、miR-431、miR-203 分别上调 3.4 倍、3.1 倍、2.9 倍,是变化最为显著的 miRNA.亚组分析发现,与 NCAL 组比较,CAL 组患儿外周血 miRNA-501、miRNA-520d-5p、miRNA-200 表达水平明显升高,miRNA-15b、miRNA-451 表达水平明显下降.(2)相关性分析显示,CAL 组、NCAL 组外周血中 NT-proBNP 与 miR-431 表达均呈正相关(r= 0.765、0.536,P=0.003、0.018).(3)多因素Logistic 回归分析显示,发热时间、NT-proBNP、miR-431 均是影响KD患儿发生冠状动脉损害的独立性危险因素(P<0.05).受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,NT-proBNP、miR-431 对KD合并冠脉损伤诊断的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为 0.645、0.659,当二者联合检测时,可将AUC提高至 0.799.结论 血清 miR-431 作为一种新的潜在生物标志物,与 NT-proBNP 联合检测对预测急性KD患儿是否发生冠状动脉损害具有较高的敏感性和特异性.
基金项目
北京市多中心临床研究技术项目(ZYYCXTD-C-202006)