摘要
目的 探讨泛酸是否通过PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬延缓糖尿病肾病(Di-abatic kidney disease,DKD)的发展.方法 12 只雄性糖尿病肾病 db/db 小鼠适应性喂养 2 周后,随机分为模型组和泛酸组,各 6 只;同周龄近交式 C57BL/6J 小鼠为对照组.泛酸组按照130 mg·kg-1·d-1 给予泛酸灌胃,对照组和模型组给予等体积蒸馏水,连续给药 8 周.实验结束后,采集各组血清、尿液进行生化检测.HE 染色和 PAS 染色观察肾脏病理变化.RT-qPCR 和Western-blot分别检测叉头框转录因子 O1(FoxO1)、磷酸化叉头框转录因子 O1(p-FoxO1)、同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶 1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组空腹血糖、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)水平显著升高,肾小球扩张,糖原沉积;p-FoxO1 蛋白表达水平显著升高,PINK1、Parkin 蛋白及 mRNA 表达水平显著降低(P<0.01).与模型组比较,泛酸组空腹血糖、尿 ACR 水平显著降低,肾小球扩张、糖原沉积减轻,p-FoxO1 蛋白表达水平显著降低,PINK1、Parkin 蛋白及 mRNA 表达水平显著升高(P<0.01).结论 泛酸有助于降低 DKD db/db 小鼠尿 ACR 水平,改善肾脏病理变化,可能是通过调控PINK1/Parkin通路,激活线粒体保护性自噬,延缓糖尿病肾病进展.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(82174351)
科技部中医药防治糖尿病国际联合研究中心项目(2015B01022)
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